Afatinibi ja nivolumabi pään ja kaulan toistuvan/metastaattisen okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu immunoterapialla

• Ei aikaisempaa immunoterapiaa tälle taudille, mukaan lukien PD-hoidot

  1, PD-L1, CTLA-4 tai muut solut ja molekyylit, joiden tarkoituksena on moduloida immuunivastetta pään ja kaulan okasolusyöpää vastaan.

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • WBC ≥ 2000 solua/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/μl
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktion ollessa ≥ 50 %
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN (potilaiden, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 4 kertaa normaalin yläraja)
  • AST ja ALT < 2,5 X ULN
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen Nivolumab-hoidon aloittamista. WOCBP:n on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Toipui kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tutkimukseen aloitettaessa (paitsi stabiili sensorinen neuropatia ≤ aste 2 ja hiustenlähtö).
• "Äskettäin hankitun" standardin hoitobiopsian saatavuus, joka on saatu joko ydin- tai leikkausbiopsialla. Uusi näyte voidaan ottaa enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. 28 päivän ikkunan ylittäviä kudoksia voidaan harkita hyväksymispöytäkirjan puheenjohtajan kanssa. Kudos, jota on aiemmin säteilytetty tai johon on leikattu leikkaus, hyväksytään

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä muita tutkimusaineita tai käytät tutkimusainetta 30 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella.
• Hoitamattomat aivometastaasit/CNS-sairaudet suljetaan pois huonon ennusteen vuoksi ja koska niille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on vakaat, hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet, ovat kelvollisia.
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai nivolumabille.
• Aikaisempi EGFR-kohdennettu pienmolekyylihoito paitsi setuksimabi.
• Hormonihoitoa ei sallita, lukuun ottamatta diabetekseen tai ehkäisyyn käytettyjä hoitoja.
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi seuraavasti:

Muiden kohde-elinten kuin rintakehän palliatiivinen säteily voidaan sallia enintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista, ja kerta-annos palliatiivinen hoito oireellisten etäpesäkkeiden hoitoon edellä mainitun sallitun rajan ulkopuolella on keskusteltava sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista.

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 tai diastolinen verenpaine ≥ 90), sydämen vajaatoiminta NYHA-luokitus ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
• Vaatii hoitoa millä tahansa kohdassa 6.4 luetelluilla kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää tutkimukseen osallistumisen ajaksi.
• Tunnettu aktiivinen tai olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli ja imeytymishäiriö).
• Aikaisempi immuunijärjestelmän tarkistuspisteeseen kohdistettu hoito, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2.
• Autoimmuunisairaus tai immunosuppressiohoitoa vaativa sairaus.
• Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Naiset eivät saa imettää.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää (liite II), jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan. Tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit, eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).
• Testataan positiivista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS).
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai tehohoitoa.
• Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti
• Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka voivat häiritä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Muut merkittävät sairaudet, jotka voivat häiritä kirurgista biopsiaa ja afatinibin ja nivolumabin antamista.