Afatynib i niwolumab jako leczenie nawracającego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający/przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi nieleczony wcześniej immunoterapią

• Brak wcześniejszej immunoterapii tej choroby, w tym terapii ukierunkowanych na PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 lub inne komórki i cząsteczki mające na celu modulowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko rakowi płaskonabłonkowemu głowy i szyi.

• Stan wydajności ECOG 0-1

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • WBC ≥ 2000 komórek/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/μl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Czynność lewej komory ze spoczynkową frakcją wyrzutową ≥ 50%
  • Bilirubina całkowita < 1,5 X ULN (u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita musi być ≤4 razy wyższa niż górna granica normy obowiązującej w placówce)
  • AspAT i AlAT < 2,5 X GGN
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania niwolumabu. WOCBP musi stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien zastosować adekwatną metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku.
• Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do stopnia ≤ 1 w chwili włączenia do badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2 i łysienia).
• Dostępność „nowo uzyskanego” standardu biopsji pielęgnacyjnej uzyskanej za pomocą biopsji rdzeniowej lub wycinającej. Nowo pobraną próbkę można pobrać do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Tkanka wykraczająca poza 28-dniowe okno może zostać rozpatrzona za zgodą Przewodniczącego Protokołu. Dopuszczalna jest tkanka, która została wcześniej napromieniowana lub poddana interwencji chirurgicznej

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub stosujący badany środek 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Choroba odpowiednia do terapii miejscowej z zamiarem wyleczenia.
• Nieleczone przerzuty do mózgu/choroby OUN wykluczono ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi, leczonymi przerzutami do OUN.
• Znana nadwrażliwość na afatynib lub niwolumab.
• Wcześniejsza terapia drobnocząsteczkowa ukierunkowana na EGFR z wyjątkiem cetuksymabu.
• Terapia hormonalna z wyjątkiem stosowanych w leczeniu cukrzycy lub antykoncepcji jest niedozwolona.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z następującymi wyjątkami:

Napromieniowanie paliatywne narządów docelowych innych niż klatka piersiowa może być dozwolone do 2 tygodni przed randomizacją, a leczenie paliatywne pojedynczą dawką objawowych przerzutów poza powyższym limitem należy omówić ze sponsorem przed włączeniem.

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanowana operacja w trakcie przewidywanego przebiegu badania.
• W wywiadzie lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 lub rozkurczowe ≥ 90), zastoinowa niewydolność serca ≥ 3 w klasyfikacji NYHA, niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z oceną badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
• Wymagające leczenia którymkolwiek z zabronionych jednocześnie leków wymienionych w punkcie 6.4, których nie można przerwać na czas udziału w badaniu.
• Znana aktywna lub istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc.
• Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka i zespół złego wchłaniania).
• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na punkty kontrolne układu odpornościowego, w tym anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Historia choroby autoimmunologicznej lub choroby wymagającej leczenia immunosupresyjnego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji (Załącznik II), której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. po ostatniej dawce badanego produktu Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, a także mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub intensywnej terapii.
• Aktywne niezakaźne zapalenie płuc
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą zakłócać współpracę z wymogami badania.
• Inne istotne schorzenia, które mogą zakłócać biopsję chirurgiczną oraz podawanie afatynibu i niwolumabu.