Afatinibe e Nivolumabe como Tratamento para Carcinoma Espinocelular Recorrente/Metastático de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas recorrente/metastático da cabeça e pescoço não previamente tratado com imunoterapia

• Nenhuma imunoterapia anterior para esta doença, incluindo terapias direcionadas a PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 ou outras células e moléculas com o objetivo de modular a resposta imune contra o Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço.

• Status de desempenho ECOG de 0-1

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

  • GB ≥ 2.000 células/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/μL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Depuração estimada de creatinina ≥ 30 ml/min
  • Função ventricular esquerda com fração de ejeção em repouso ≥ 50%
  • Bilirrubina total < 1,5 X LSN (indivíduos com síndrome de Gilbert bilirrubina total deve ser ≤ 4 vezes o limite superior normal institucional)
  • AST e ALT de < 2,5 X LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 72 horas anteriores ao início de Nivolumab. WOCBP deve usar método(s) apropriado(s) de contracepção. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.
• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤ Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável ≤ Grau 2 e alopecia).
• Disponibilidade de uma biópsia padrão de tratamento "recém-obtida" obtida por meio de biópsia excisional ou central. Uma amostra recém-obtida pode ser obtida até 28 dias antes do início do tratamento. O tecido além da janela de 28 dias pode ser considerado com a aprovação do Presidente do Protocolo. Tecido que foi previamente irradiado ou submetido a intervenção cirúrgica é aceitável

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou usando um agente experimental 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Doença adequada para terapia local com intenção curativa.
• Metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC excluídas devido ao mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Indivíduos com metástases do SNC tratadas e estáveis ​​são elegíveis.
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou nivolumabe.
• Terapia prévia de moléculas pequenas direcionadas ao EGFR, exceto cetuximabe.
• A terapia hormonal, com exceção daquelas usadas para diabetes ou controle de natalidade, não é permitida.
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto como segue:

A radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam o tórax pode ser permitida até 2 semanas antes da randomização, e o tratamento paliativo de dose única para metástase sintomática fora da permissão acima deve ser discutido com o patrocinador antes da inscrição.

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo.
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 ou pressão arterial diastólica ≥ 90), insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
• Exigir tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos listados na seção 6.4 que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo.
• Doença pulmonar intersticial ativa ou pré-existente conhecida.
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica e má absorção).
• Terapia direcionada de ponto de controle imunológico anterior, incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• História de doença autoimune ou doença que requer terapia de imunossupressão.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo (Apêndice II) com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano Homens recebendo nivolumabe e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como os homens azoospérmicos, não precisam de contracepção.
• Teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Hepatite B ativa ou hepatite C.
• Infecção ativa que requer tratamento antibiótico sistêmico ou terapia intensiva.
• Pneumonite não infecciosa ativa
• Recebeu a vacina viva dentro de 30 dias do início do tratamento do estudo.
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que podem interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Outras condições médicas significativas que podem interferir na biópsia cirúrgica e na administração de afatinibe e nivolumabe.