Afatinib y nivolumab como tratamiento para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante/metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante/metastásico no tratado previamente con inmunoterapia

• Sin inmunoterapia previa para esta enfermedad, incluidas las terapias dirigidas a la EP-

  1, PD-L1, CTLA-4 u otras células y moléculas destinadas a modular la respuesta inmune contra el Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello.

• Estado de rendimiento ECOG de 0-1

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • WBC ≥ 2000 células/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/μL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min
  • Función ventricular izquierda con fracción de eyección en reposo ≥ 50%
  • Bilirrubina total < 1,5 X LSN (sujetos con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total debe ser ≤4 veces el límite superior normal institucional)
  • AST y ALT de < 2,5 X LSN
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas previas al inicio de Nivolumab. WOCBP debe usar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a ≤ Grado 1 al ingresar al estudio (excepto por neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 y alopecia).
• Disponibilidad de una biopsia estándar de atención "recién obtenida" obtenida a través de una biopsia central o por escisión. Se puede obtener una muestra recién obtenida hasta 28 días antes del inicio del tratamiento. El tejido más allá de la ventana de 28 días se puede considerar con el presidente del protocolo de aprobación. Se acepta tejido que haya sido previamente irradiado o intervenido quirúrgicamente

Criterio de exclusión:

• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación o usa un agente en investigación 30 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Enfermedad apta para terapia local con intención curativa.
• Las metástasis cerebrales/enfermedad del SNC no tratadas se excluyeron debido al mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los sujetos con metástasis del SNC tratadas y estables son elegibles.
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o nivolumab.
• Terapia previa de molécula pequeña dirigida a EGFR, excepto cetuximab.
• No se permite la terapia hormonal con la excepción de las que se usan para la diabetes o el control de la natalidad.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excepto en los siguientes casos:

Se puede permitir la radiación paliativa a órganos diana que no sean el tórax hasta 2 semanas antes de la aleatorización, y el tratamiento paliativo de dosis única para metástasis sintomática fuera de lo permitido se discutirá con el patrocinador antes de la inscripción.

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio.
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 o presión arterial diastólica ≥ 90), insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA de ≥ 3, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
• Requerir tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados en la sección 6.4 que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo.
• Enfermedad pulmonar intersticial activa o preexistente conocida.
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica y malabsorción).
• Terapia dirigida previa al punto de control inmunitario, incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Historia de enfermedad autoinmune o enfermedad que requiere terapia inmunosupresora.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo (Apéndice II) con una tasa de falla de menos del 1 % por año. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones para adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas. después de la última dosis del producto en investigación Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no necesitan anticoncepción.
• Prueba positiva de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Hepatitis B activa o hepatitis C.
• Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico o cuidados intensivos.
• Neumonitis activa no infecciosa
• Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento del estudio.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que pueden interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Otras condiciones médicas significativas que pueden interferir con la biopsia quirúrgica y la administración de afatinib y nivolumab.