Afatinib og Nivolumab som behandling for tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke, som ikke tidligere er behandlet med immunterapi

• Ingen tidligere immunterapi for denne sygdom, inklusive behandlinger rettet mod PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 eller andre celler og molekyler, der sigter mod at modulere immunrespons mod planocellulært karcinom i hoved og hals.

• ECOG Performance Status på 0-1

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • WBC ≥ 2000 celler/μL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/μL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplader ≥ 100.000/μL
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • Total bilirubin < 1,5 X ULN (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom skal total bilirubin være ≤4 gange institutionel øvre normalgrænse)
  • AST og ALT på < 2,5 X ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​Nivolumab. WOCBP skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤ grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci).
• Tilgængeligheden af ​​en "nyligt opnået" standardbehandlingsbiopsi opnået gennem enten kerne- eller excisionsbiopsi. En nyudtaget prøve kan tages op til 28 dage før behandlingsstart. Væv ud over 28-dages vinduet kan overvejes med godkendelsesprotokolstolen. Væv, der tidligere er blevet bestrålet eller kirurgisk indgreb, er acceptabelt

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller bruger et forsøgsmiddel 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
• Sygdom, der er egnet til lokal terapi med helbredende hensigt.
• Ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme udelukket på grund af dårlig prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Personer med stabile, behandlede CNS-metastaser er kvalificerede.
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller nivolumab.
• Tidligere EGFR-målrettet småmolekylebehandling undtagen cetuximab.
• Hormonbehandling med undtagelse af dem, der anvendes til diabetes eller prævention er ikke tilladt.
• Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering, undtagen som følger:

Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før randomisering, og en enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal diskuteres med sponsor før tilmelding.

• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 eller diastolisk blodtryk ≥ 90), kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivningen.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der er anført i afsnit 6.4, og som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen.
• Kendt aktiv eller allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré og malabsorption).
• Forudgående immun checkpoint målrettet terapi, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2.
• Anamnese med autoimmun sygdom eller sygdom, der kræver immunsuppressionsbehandling.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvinder må ikke amme.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode (bilag II) med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention.
• Tester positivt humant immundefektvirus (HIV) erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller intensiv pleje.
• Aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
• Modtog levende vaccine inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der kan forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Andre væsentlige medicinske tilstande, der kan interferere med kirurgisk biopsi og administration af afatinib og nivolumab.