두경부의 재발성/전이성 편평 세포 암종 치료제로서의 아파티닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 이전에 면역요법으로 치료되지 않은 두경부의 재발성/전이성 편평 세포 암종

• PD-를 표적으로 하는 치료법을 포함하여 이 질병에 대한 이전의 면역 요법이 없습니다.

  1, PD-L1, CTLA-4 또는 머리와 목의 편평 세포 암종에 대한 면역 반응을 조절하는 것을 목표로 하는 다른 세포 및 분자.

• 0-1의 ECOG 성능 상태

• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • WBC ≥ 2000 세포/μL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/μL
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈소판 ≥ 100,000/μL
  • 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
  • 휴식기 박출률 ≥ 50%의 좌심실 기능
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN(길버트 증후군이 있는 피험자는 총 빌리루빈이 기관 정상의 4배 이하이어야 함)
  • < 2.5 X ULN의 AST 및 ALT
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 이전 요법 관련 독성에서 연구 시작 시 ≤ 등급 1로 회복됨(안정 감각 신경병증 ≤ 등급 2 및 탈모증 제외).
• 코어 또는 절제 생검을 통해 얻은 "새로 얻은" 관리 생검 표준의 가용성. 새로 얻은 샘플은 치료 시작 28일 전까지 얻을 수 있습니다. 28일 기간을 초과하는 조직은 승인 프로토콜 의장과 함께 고려할 수 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받았거나 수술을 받은 조직은 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 다른 시험용 제제를 받고 있거나 첫 번째 시험 치료 투여 30일 전에 시험용 제제를 사용하고 있습니다.
• 치료 의도가 있는 국소 치료에 적합한 질병.
• 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환은 불량한 예후와 종종 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애를 발생시키기 때문에 제외되었습니다. 안정적이고 치료된 CNS 전이가 있는 피험자가 적합합니다.
• 아파티닙 또는 니볼루맙에 대한 알려진 과민성.
• cetuximab을 제외한 기존 EGFR 표적 소분자 요법.
• 당뇨병이나 피임에 사용되는 것을 제외한 호르몬 요법은 허용되지 않습니다.
• 다음을 제외하고 무작위 배정 전 4주 이내의 방사선 요법:

흉부 이외의 표적 장기에 대한 완화 방사선은 무작위배정 2주 전까지 허용될 수 있으며 허용 범위를 벗어난 증후성 전이에 대한 단일 용량 완화 치료는 등록 전에 후원자와 논의할 수 있습니다.

• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 계획된 연구 과정 동안 수술 예정.
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 또는 이완기 혈압 ≥ 90), 울혈성 심부전 3 이상, 불안정 협심증 또는 조사관에 의해 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재. 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
• 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 관내 상피내암종 또는 3년 이상 관해 상태에 있고 완치된 것으로 간주되는 효과적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 부위의 이전 또는 수반되는 악성종양.
• 시험 참여 기간 동안 중단할 수 없는 섹션 6.4에 나열된 금지된 병용 약물을 사용한 치료가 필요합니다.
• 알려진 활동성 또는 기존 간질성 폐질환.
• 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사 및 흡수 장애).
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2를 포함한 이전의 면역 체크포인트 표적 요법.
• 자가면역 질환 또는 면역억제 요법이 필요한 질환의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법(부록 II)을 사용해야 합니다. 연구 제품의 마지막 투여 후 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 양성 검사.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
• 전신 항생제 치료 또는 집중 치료가 필요한 활동성 감염.
• 활동성 비감염성 폐렴
• 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 시험 요구 사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 외과적 생검과 아파티닙 및 니볼루맙 투여를 방해할 수 있는 기타 중요한 의학적 상태.