Afatinib en Nivolumab als behandeling voor recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat niet eerder is behandeld met immunotherapie

• Geen eerdere immunotherapie voor deze ziekte, inclusief therapieën gericht op PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 of andere cellen en moleculen die gericht zijn op het moduleren van de immuunrespons tegen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek.

• ECOG-prestatiestatus van 0-1

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥ 2000 cellen/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/μL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Linkerventrikelfunctie met ejectiefractie in rust ≥ 50%
  • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert moeten totaal bilirubine ≤ 4 keer de institutionele bovengrens van normaal zijn)
  • AST en ALT van < 2,5 X ULN
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. WOCBP moet geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 1 bij aanvang van de studie (behalve stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 2 en alopecia).
• Beschikbaarheid van een "nieuw verkregen" zorgstandaardbiopsie verkregen via kern- of excisiebiopsie. Een nieuw verkregen monster kan tot 28 dagen voor aanvang van de behandeling worden verkregen. Weefsel buiten de periode van 28 dagen kan worden overwogen met de voorzitter van het goedkeuringsprotocol. Weefsel dat eerder is bestraald of chirurgisch is ingegrepen, is acceptabel

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ontvangt u andere onderzoeksgeneesmiddelen of gebruikt u een onderzoeksgeneesmiddel 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Ziekte die geschikt is voor lokale therapie met curatieve intentie.
• Onbehandelde hersenmetastasen/CZS-ziekte uitgesloten vanwege slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Personen met stabiele, behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking.
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of nivolumab.
• Eerdere op EGFR gerichte therapie met kleine moleculen behalve cetuximab.
• Hormonale therapie, met uitzondering van die voor diabetes of anticonceptie, is niet toegestaan.
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, behalve in de volgende gevallen:

Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borstkas kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan randomisatie, en palliatieve behandeling met een enkelvoudige dosis voor symptomatische metastase buiten de bovenstaande vergoedingen om voorafgaand aan inschrijving met de sponsor te bespreken.

• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 of diastolische bloeddruk ≥ 90), congestief hartfalen NYHA-classificatie van ≥ 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
• Behandeling vereist met een van de verboden gelijktijdige medicatie vermeld in rubriek 6.4 die niet kan worden gestopt tijdens de deelname aan de studie.
• Bekende actieve of reeds bestaande interstitiële longziekte.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree en malabsorptie).
• Eerdere immunologische checkpoint-gerichte therapie, waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte of ziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken (bijlage II) met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 31 weken anticonceptie toe te passen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
• Testen positief Human Immunodeficiency Virus (HIV) verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Actieve infectie die een systemische behandeling met antibiotica of intensieve zorg vereist.
• Actieve niet-infectieuze pneumonitis
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek kunnen verstoren.
• Andere significante medische aandoeningen die chirurgische biopsie en toediening van afatinib en nivolumab kunnen verstoren.