Afatinib e Nivolumab come trattamento per il carcinoma a cellule squamose ricorrente/metastatico della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose ricorrente/metastatico della testa e del collo non precedentemente trattato con immunoterapia

• Nessuna precedente immunoterapia per questa malattia, comprese le terapie mirate al PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 o altre cellule e molecole che mirano a modulare la risposta immunitaria contro il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

• ECOG Performance Status di 0-1

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • WBC ≥ 2000 cellule/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/μL
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Funzione ventricolare sinistra con frazione di eiezione a riposo ≥ 50%
  • Bilirubina totale < 1,5 X ULN (i soggetti con sindrome di Gilbert la bilirubina totale deve essere ≤4 volte il limite superiore normale istituzionale)
  • AST e ALT < 2,5 X ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di Nivolumab. Il WOCBP deve utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a ≤ Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile ≤ Grado 2 e alopecia).
• Disponibilità di una biopsia standard di cura "appena ottenuta" ottenuta tramite biopsia core o escissionale. Un nuovo campione può essere ottenuto fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Il tessuto oltre la finestra di 28 giorni può essere preso in considerazione con l'approvazione della presidenza del protocollo. Il tessuto che è stato precedentemente irradiato o sottoposto a intervento chirurgico è accettabile

Criteri di esclusione:

• Attualmente riceve altri agenti sperimentali o utilizza un agente sperimentale 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Malattia adatta alla terapia locale con intento curativo.
• Metastasi cerebrali/malattie del SNC non trattate escluse a causa della prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC trattate e stabili.
• Ipersensibilità nota ad afatinib o nivolumab.
• Precedente terapia con piccole molecole mirate all'EGFR eccetto cetuximab.
• Non è consentita la terapia ormonale ad eccezione di quelle utilizzate per il diabete o il controllo delle nascite.
• Radioterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di quanto segue:

Le radiazioni palliative a organi bersaglio diversi dal torace possono essere consentite fino a 2 settimane prima della randomizzazione e il trattamento palliativo a dose singola per metastasi sintomatiche al di fuori dell'indennità sopra indicata deve essere discusso con lo sponsor prima dell'arruolamento.

• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio.
• Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 o pressione arteriosa diastolica ≥ 90), insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA ≥ 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
• Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti elencati nella sezione 6.4 che non possono essere interrotti per la durata della partecipazione allo studio.
• Malattia polmonare interstiziale nota attiva o preesistente.
• Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica e malassorbimento).
• Precedente terapia mirata al checkpoint immunitario, inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Storia di malattia autoimmune o malattia che richiede terapia immunosoppressiva.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne non devono allattare.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo (Appendice II) con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale Le donne non potenzialmente fertili (cioè in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.
• Test positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Epatite attiva B o epatite C.
• Infezione attiva che richiede trattamento antibiotico sistemico o terapia intensiva.
• Polmonite attiva non infettiva
• - Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che possono interferire con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Altre condizioni mediche significative che possono interferire con la biopsia chirurgica e la somministrazione di afatinib e nivolumab.