Афатиниб и ниволумаб для лечения рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• Рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, ранее не леченный иммунотерапией

• Никакой предшествующей иммунотерапии этого заболевания, включая терапию, направленную на PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 или другие клетки и молекулы, предназначенные для модулирования иммунного ответа против плоскоклеточного рака головы и шеи.

• Статус производительности ECOG 0-1

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • WBC ≥ 2000 клеток/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  • Функция левого желудочка с фракцией выброса в покое ≥ 50%
  • Общий билирубин < 1,5 X ULN (у субъектов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть ≤4 раза выше установленного верхнего предела нормы)
  • АСТ и АЛТ < 2,5 X ВГН
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ниволумаба. WOCBP должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30 дней плюс время, необходимое для прохождения пяти периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата.
• Восстановление после любой предшествующей терапии, связанной с токсичностью, до ≤ 1 степени на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤ 2 степени и алопеции).
• Наличие «недавно полученного» стандарта биопсии, полученного с помощью центральной или эксцизионной биопсии. Вновь полученный образец можно получить за 28 дней до начала лечения. Ткань за пределами 28-дневного окна может быть рассмотрена с одобрения председателя протокола. Ткань, которая ранее была облучена или подвергалась хирургическому вмешательству, приемлема.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или использует исследуемый агент за 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Заболевание, подходящее для местной терапии с лечебной целью.
• Нелеченые метастазы в головной мозг/заболевания ЦНС исключены из-за плохого прогноза и потому, что они часто вызывают прогрессирующую неврологическую дисфункцию, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Субъекты со стабильными, пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или ниволумабу.
• Предшествующая терапия низкомолекулярными препаратами, нацеленными на EGFR, за исключением цетуксимаба.
• Гормональная терапия, за исключением тех, которые используются при диабете или противозачаточных средствах, не допускается.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации, за исключением следующего:

Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме органов грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до рандомизации, а паллиативное лечение однократной дозой симптоматического метастазирования за пределами указанных разрешений должно быть обсуждено со спонсором до включения в исследование.

• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 или диастолическое артериальное давление ≥ 90), застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA ≥ 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
• Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в разделе 6.4, которое нельзя прекратить на время участия в исследовании.
• Известное активное или ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея и мальабсорбция).
• Предшествующая иммунная таргетная терапия, включая анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
• История аутоиммунного заболевания или заболевания, требующего иммуносупрессивной терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции (Приложение II) с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, должны соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели. после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщинам, не способным к деторождению (т.
• Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Активный гепатит В или гепатит С.
• Активная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками или интенсивной терапии.
• Активный неинфекционный пневмонит
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после начала исследуемого лечения.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Другие важные медицинские состояния, которые могут помешать проведению хирургической биопсии и назначению афатиниба и ниволумаба.