Afatinib und Nivolumab zur Behandlung von rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das zuvor nicht mit einer Immuntherapie behandelt wurde

• Keine vorherige Immuntherapie für diese Krankheit, einschließlich Therapien, die auf PD- abzielen

  1, PD-L1, CTLA-4 oder andere Zellen und Moleküle, die darauf abzielen, die Immunantwort gegen Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses zu modulieren.

• ECOG-Leistungsstatus von 0-1

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • WBC ≥ 2000 Zellen/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/μl
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Linksventrikuläre Funktion mit Ruhe-Ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin das ≤4-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein)
  • AST und ALT von < 2,5 X ULN
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. WOCBP muss geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤ Grad 1 bei Studieneintritt (außer bei stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie).
• Verfügbarkeit einer „neu erhaltenen“ Standard-Behandlungsbiopsie, die entweder durch Kern- oder Exzisionsbiopsie erhalten wurde. Eine neu entnommene Probe kann bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung entnommen werden. Gewebe über das 28-Tage-Fenster hinaus kann mit Zustimmung des Protokollvorsitzenden berücksichtigt werden. Gewebe, das zuvor bestrahlt oder chirurgisch interveniert wurde, ist akzeptabel

Ausschlusskriterien:

• Gegenwärtiger Erhalt anderer Prüfpräparate oder Verwendung eines Prüfpräparats 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Krankheit, die für eine lokale Therapie mit kurativer Absicht geeignet ist.
• Unbehandelte Hirnmetastasen/ZNS-Erkrankungen sind aufgrund der schlechten Prognose ausgeschlossen und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Probanden mit stabilen, behandelten ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder Nivolumab.
• Vorherige EGFR-gerichtete niedermolekulare Therapie außer Cetuximab.
• Eine Hormontherapie mit Ausnahme von Diabetes oder Empfängnisverhütung ist nicht erlaubt.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, außer wie folgt:

Eine palliative Bestrahlung anderer Zielorgane als der Brust kann bis zu 2 Wochen vor der Randomisierung erlaubt sein, und eine palliative Einzeldosisbehandlung für symptomatische Metastasen außerhalb der oben genannten Zulage muss vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden.

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs.
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 oder diastolischer Blutdruck ≥ 90), dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation ≥ 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandeltem Malignom, das seit mehr als 3 Jahren in Remission ist und als geheilt gilt.
• Erfordernis einer Behandlung mit einem der in Abschnitt 6.4 aufgeführten verbotenen Begleitmedikationen, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden können.
• Bekannte aktive oder vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall und Malabsorption).
• Vorherige zielgerichtete Immun-Checkpoint-Therapie, einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-PD-L2.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die eine Immunsuppressionstherapie erfordert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen eine beliebige Verhütungsmethode (Anhang II) mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung.
• Positiver Test des Human Immunodeficiency Virus (HIV) des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikabehandlung oder Intensivpflege erfordert.
• Aktive nicht infektiöse Pneumonitis
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen können.
• Andere signifikante Erkrankungen, die eine chirurgische Biopsie und die Verabreichung von Afatinib und Nivolumab beeinträchtigen können.