Afatinib a nivolumab jako léčba recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující/metastazující spinocelulární karcinom hlavy a krku dosud neléčený imunoterapií

• Žádná předchozí imunoterapie tohoto onemocnění, včetně terapií zaměřených na PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné buňky a molekuly zaměřené na modulaci imunitní odpovědi proti spinocelulárnímu karcinomu hlavy a krku.

• Stav výkonu ECOG 0-1

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • WBC ≥ 2000 buněk/μl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/μl
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí ≥ 50 %
  • Celkový bilirubin < 1,5 X ULN (U subjektů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin ≤ 4násobek ústavní horní hranice normálu)
  • AST a ALT < 2,5 X ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby nivolumabem. WOCBP musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku.
• Upravený z jakékoli předchozí toxicity související s terapií do ≤ 1. stupně při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie ≤ 2. stupně a alopecie).
• Dostupnost „nově získané“ standardní biopsie péče získané buď pomocí základní nebo excizní biopsie. Nově získaný vzorek lze získat až 28 dní před zahájením léčby. Tkáň po 28denním období může být zvážena s předsedou schvalovacího protokolu. Tkáň, která byla dříve ozářena nebo chirurgicky intervenována, je přijatelná

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo používají zkoušenou látku 30 dní před první dávkou zkušební léčby.
• Onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem.
• Neléčené mozkové metastázy/onemocnění CNS vyloučeny pro špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Vhodné jsou subjekty se stabilními, léčenými metastázami do CNS.
• Známá přecitlivělost na afatinib nebo nivolumab.
• Předchozí léčba malými molekulami cílená na EGFR kromě cetuximabu.
• Hormonální terapie s výjimkou léčby diabetu nebo antikoncepce není povolena.
• Radioterapie během 4 týdnů před randomizací, s výjimkou následujících případů:

Paliativní ozařování na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před randomizací a jednorázová paliativní léčba symptomatických metastáz mimo výše uvedený limit musí být projednána se sponzorem před zařazením.

• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 nebo diastolický krevní tlak ≥ 90), městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie podle zjištění zkoušejícího. Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením.
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
• Vyžadující léčbu kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v části 6.4, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii.
• Známé aktivní nebo již existující intersticiální plicní onemocnění.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem a malabsorpce).
• Předchozí léčba cílená na imunitní kontrolní bod, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Ženy nesmí kojit.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu (Příloha II) s mírou selhání nižší než 1 % ročně Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní muži, stejně jako azoospermičtí muži, nepotřebují antikoncepci.
• Testování pozitivní na syndrom získané imunodeficience (AIDS) virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo intenzivní péči.
• Aktivní neinfekční pneumonitida
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od zahájení studijní léčby.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které mohou narušovat spolupráci s požadavky studie.
• Další významné zdravotní stavy, které mohou interferovat s chirurgickou biopsií a podáváním afatinibu a nivolumabu.