Afatinib og Nivolumab som behandling for tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke tidligere er behandlet med immunterapi

• Ingen tidligere immunterapi for denne sykdommen, inkludert behandlinger rettet mot PD-

  1, PD-L1, CTLA-4 eller andre celler og molekyler som tar sikte på å modulere immunrespons mot plateepitelkarsinom i hode og nakke.

• ECOG-ytelsesstatus på 0-1

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • WBC ≥ 2000 celler/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/μL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/μL
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
  • Total bilirubin < 1,5 X ULN (Forsøkspersoner med Gilberts syndrom total bilirubin må være ≤4 ganger institusjonell øvre normalgrense)
  • AST og ALT på < 2,5 X ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av Nivolumab. WOCBP må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelseslegemiddel.
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤ grad 1 ved studiestart (unntatt stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 og alopecia).
• Tilgjengelighet av en "nyinnhentet" standard omsorgsbiopsi oppnådd gjennom enten kjernebiopsi eller eksisjonsbiopsi. En nyinnhentet prøve kan innhentes opptil 28 dager før behandlingsstart. Vev utover 28-dagers vinduet kan vurderes med godkjenningsprotokollstolen. Vev som tidligere har blitt bestrålet eller kirurgisk intervenert er akseptabelt

Ekskluderingskriterier:

• Får for tiden andre undersøkelsesmidler eller bruker et undersøkelsesmiddel 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Sykdom som egner seg for lokal terapi med kurativ hensikt.
• Ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom utelukket på grunn av dårlig prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Personer med stabile, behandlede CNS-metastaser er kvalifisert.
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller nivolumab.
• Tidligere EGFR-målrettet småmolekylbehandling unntatt cetuximab.
• Hormonell behandling med unntak av de som brukes til diabetes eller prevensjon er ikke tillatt.
• Strålebehandling innen 4 uker før randomisering, unntatt som følger:

Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates inntil 2 uker før randomisering, og en enkeltdose palliativ behandling for symptomatisk metastaser utenfor tilskuddet ovenfor skal diskuteres med sponsor før innmelding.

• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 eller diastolisk blodtrykk ≥ 90), kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på ≥ 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmeldingen.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
• Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene oppført i pkt. 6.4 som ikke kan stoppes under varigheten av prøvedeltakelsen.
• Kjent aktiv eller allerede eksisterende interstitiell lungesykdom.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré og malabsorpsjon).
• Tidligere immunsjekkpunkt-målrettet terapi, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller sykdom som krever immunsuppresjonsterapi.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinner må ikke amme.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode (vedlegg II) med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
• Tester positivt humant immunsviktvirus (HIV) ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller intensivbehandling.
• Aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
• Fikk levende vaksine innen 30 dager etter start av studiebehandling.
• Kjente psykiatriske eller ruslidelser som kan forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Andre betydelige medisinske tilstander som kan forstyrre kirurgisk biopsi og administrering av afatinib og nivolumab.