CtDNAの変化は、デュルバルマブを投与された食道癌患者の反応を予測しますか (CALIBRATION)

包含基準:

• 参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -同意時の年齢が18歳以上
• -患者が少なくとも1つの前線の標準治療を受けていなければならない確認された進行食道癌
• -予測される平均余命は3か月以上
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) PS 0 または 1
• -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。
• 研究者の意見では、追加の研究生検のためにアクセス可能で生検可能な腫瘍病変があり、患者はスクリーニング時に同意する必要があります。

• 以下によって定義される適切な血液学的および臓器機能：

  • ANC ≥ 1500 細胞/μL (治験参加の 2 週間前に GCSF サポートなし)
  • 血小板数≧100,000/μL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -ASTまたはALTが正常上限の2.5倍以下（ULN）、（ASTおよび/またはALTが5×ULN以下になる可能性がある、文書化された肝転移のある患者を除く）
  • -血清ビリルビン≤1.5×ULN。 （ギルバート症候群確定患者を除く）
  • -INRおよびAPTT≤1.5×ULN。
  • 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
• -出産の可能性のある女性または閉経後の状態の証拠の女性における陰性の妊娠検査

除外基準:

• 30kg以下の体重
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法またはホルモン療法。
• 悪性疾患の積極的な治療を含む他の臨床試験への参加。
• -過去4週間以内に、広い範囲、または骨髄の30％以上に相当する放射線治療を受けました。
• -以前の抗がん療法からの未解決の症状NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症と白斑を除く）。

• -過去3年以内のアクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性疾患（白斑を除く）、例：

  • 腸：炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病）、憩室炎（憩室症を除く）、セリアック病、過敏性腸疾患
  • 血管: あらゆるタイプの血管炎障害、すなわち: ウェグナー症候群。
  • 内分泌：自己免疫プロセスに関連する内分泌の変化、すなわち：橋本症候群。 注: CI の裁量により、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症 (橋本症候群など) の患者が含まれる場合があります。
  • 呼吸器: 活動性肺炎 (あらゆる起源: 炎症性または感染性)、サルコイドーシス。
  • 皮膚科：乾癬、狼瘡/SLE。
  • その他：関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎。

• -免疫抑制薬の使用または免疫抑制薬が投与された病状を必要とする臓器移植の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：

  • 全身性コルチコステロイド。
  • メトトレキサート、アザチオプリン
  • 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 遮断薬
• -活動性の原発性免疫不全の病歴。
• -過去30日以内に弱毒生ワクチンを受け取った。

• -過去3年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。 転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍の既往歴があり、治癒の意図が期待される治療を受けている患者は、治験責任医師の裁量で適格です。例:

  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 根治目的で治療され、前立腺特異抗原（PSA）の再発がない限局性の低リスクから中リスクの前立腺がん。または前立腺癌 (ステージ T1/T2a、グリーソン ≤ 6 および PSA < 10 ng/mL) 積極的な監視および未治療の治療を受けている
• 妊娠中または授乳中/授乳中の女性。
• 生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• 進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢または精神疾患/社会的状況に関連する深刻な慢性胃腸疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の順守を制限したり、有害事象が発生するリスクを大幅に高めたり、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
• -無症候性でない限り、脳転移があり、治療を受け、安定しており、過去4週間でステロイドを必要としません。 スクリーニング時に脳転移が既知または疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきです。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -サイクル1の14日前の活動的な感染または抗生物質（ATB）の使用 治療の1日目。 予防的治療を受けている患者は適格です。

• -結核（病歴、身体検査およびX線所見、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV1/ 2抗体）。

  • -過去または解決されたHBV感染（定義：B型肝炎コア抗体の存在-抗HBc-およびB型肝炎表面抗原の非存在-HbsAg-）を持つ被験者は適格です。
  • C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -最初の投与前の4週間以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）、または診断以外の試験の過程で主要な外科的処置の必要性が予想される。
• -デュルバルマブまたはその賦形剤、キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -以前に免疫（チェックポイント阻害）療法で治療された患者
• -治験責任医師の判断で、安全性の懸念、臨床試験手順の遵守、または試験結果の解釈により、患者の臨床試験への参加を妨げる病状。