Предсказывают ли изменения в цДНК ответ у пациентов с раком пищевода, получающих дурвалумаб (CALIBRATION)

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие на участие
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Подтвержденный распространенный рак пищевода, по поводу которого пациент должен был пройти как минимум одну предшествующую линию стандартного лечения.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0 или 1
• Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1.
• По мнению исследователя, иметь доступный и поддающийся биопсии опухолевой очаг для проведения дополнительной исследовательской биопсии, на которую пациент должен будет дать согласие при скрининге.

• Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая:

  • ANC ≥ 1500 клеток/мкл (без поддержки GCSF за 2 недели до начала исследования)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с подтвержденными метастазами в печень, у которых АСТ и/или АЛТ могут быть ≤ 5×ВГН)
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН. (Кроме пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • МНО и АЧТВ ≤ 1,5×ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста или признаки постменопаузы

Критерий исключения:

• Вес ≤30 кг
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
• Участие в других клинических испытаниях, связанных с активным лечением злокачественного заболевания.
• Получил лучевую терапию на широком поле тела или эквиваленте более 30% костного мозга в течение последних 4 недель.
• Любой неразрешенный симптом ≥2 степени NCI CTCAE после предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции и витилиго).

• Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание (кроме витилиго) в течение последних 3 лет, например:

  • Кишечник: воспалительное заболевание кишечника (колит, болезнь Крона), дивертикулит (за исключением дивертикулеза), глютеновая болезнь, раздраженное заболевание кишечника
  • Сосудистый: любой тип васкулитного расстройства, то есть: синдром Вегнера.
  • Эндокринный: любое эндокринное изменение, связанное с аутоиммунным процессом, например: синдром Хашимото. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии, могут быть включены по усмотрению КИ.
  • Респираторные органы: активный пневмонит (любого происхождения: воспалительный или инфекционный), саркоидоз.
  • Дерматологические: псориаз, красная волчанка/СКВ.
  • Прочие: ревматоидный артрит, гипофизит, увеит.

• Пересадка органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов, или любое заболевание, при котором вводились иммунодепрессанты, включая, но не ограничиваясь:

  • Системные кортикостероиды.
  • Метотрексат, азатиоприн
  • Блокаторы фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)
• История активного первичного иммунодефицита.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение последних 30 дней.

• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет. Пациенты с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти и получающие лечение с ожидаемым лечебным эффектом имеют право на усмотрение исследователя, например:

  • Карцинома in situ шейки матки
  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Локализованный рак предстательной железы низкого и среднего риска, леченный с целью излечения и отсутствием рецидива простат-специфического антигена (ПСА); или рак предстательной железы (стадия T1/T2a, Глисон ≤ 6 и ПСА < 10 нг/мл), в отношении которых ведется активное наблюдение и лечение ранее не проводилось
• Беременные или кормящие/кормящие женщины.
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничит соблюдение требований исследования, существенно повысит риск возникновения НЯ или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
• Метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно, лечится и является стабильным и не требует приема стероидов в течение последних 4 недель. Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг при скрининге должны пройти КТ/МРТ головного мозга до включения в исследование.
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Активная инфекция или использование антибиотиков (ATB) за 14 дней до цикла 1. День 1 лечения. Пациенты, получающие профилактическое лечение, имеют право на участие.

• Активная инфекция, включая туберкулез (клинический анамнез, физикальное обследование и рентгенологические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или известный вирус иммунодефицита человека (положительный результат на ВИЧ1/ 2 антитела).

  • Субъекты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как: наличие основного антитела к гепатиту В -анти-HBc- и отсутствие поверхностного антигена гепатита В -HbsAg-) имеют право на участие.
  • Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
• Серьезное хирургическое вмешательство (определено исследователем) в течение 4 недель до введения первой дозы или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, не связанном с диагностикой.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на дурвалумаб или любые его вспомогательные вещества, химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию (ингибирование контрольных точек)
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.