I cambiamenti nel ctDNA predicono la risposta per i pazienti con cancro esofageo che ricevono Durvalumab (CALIBRATION)

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso scritto e informato alla partecipazione
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Cancro esofageo avanzato confermato per il quale il paziente deve aver ricevuto almeno una precedente linea di trattamento standard di cura
• Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) PS 0 o 1
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.
• A parere dello sperimentatore, disporre di una lesione tumorale accessibile e biopsiabile per ulteriori biopsie di ricerca, a cui il paziente dovrà acconsentire allo screening.

• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, definita da:

  • ANC ≥ 1500 cellule/μL (nessun supporto GCSF 2 settimane prima dell'ingresso nello studio)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), (ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche documentate in cui AST e/o ALT possono essere ≤ 5×ULN)
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× ULN. (Tranne i pazienti con sindrome di Gilbert confermata)
  • INR e APTT ≤ 1,5 × ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile o evidenza di stato postmenopausale

Criteri di esclusione:

• Peso di ≤30 kg
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
• Partecipazione ad altri studi clinici che comportano un trattamento attivo per la malattia maligna.
• Ha ricevuto un trattamento radioterapico su un ampio campo corporeo, o un equivalente a più del 30% del midollo osseo, nelle ultime 4 settimane.
• Qualsiasi sintomo irrisolto Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale (ad eccezione di alopecia e vitiligine).

• Malattia autoimmune o infiammatoria attiva o precedentemente documentata (tranne la vitiligine) negli ultimi 3 anni, ad esempio:

  • Intestinale: malattia infiammatoria intestinale (colite, morbo di Crohn), diverticolite (ad eccezione della diverticolosi), malattia celiaca, malattia dell'intestino irritabile
  • Vascolare: qualsiasi tipo di disturbo vasculitico, ad esempio: sindrome di Wegner.
  • Endocrino: qualsiasi alterazione endocrina correlata a un processo autoimmune, ad esempio: sindrome di Hashimoto. NOTA: i pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in trattamento ormonale sostitutivo possono essere inclusi a discrezione dell'IC.
  • Respiratorio: Polmonite attiva (di qualsiasi origine: infiammatoria o infettiva), Sarcoidosi.
  • Dermatologico: Psoriasi, Lupus/LES.
  • Altro: artrite reumatoide, ipofisite, uveite.

• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o qualsiasi condizione medica in cui sono stati somministrati agenti immunosoppressori, inclusi ma non limitati a:

  • Corticosteroidi sistemici.
  • Metotrexato, Azatioprina
  • Bloccanti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).
• Storia di immunodeficienza primaria attiva.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato negli ultimi 30 giorni.

• Altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni. I pazienti con precedente storia di tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con intento curativo previsto sono ammissibili a discrezione dello sperimentatore, ad esempio:

  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro della pelle a cellule basali o squamose
  • Carcinoma prostatico localizzato a rischio medio-basso trattato con intento curativo e assenza di recidiva di antigene prostatico specifico (PSA); o cancro alla prostata (stadio T1/T2a, Gleason ≤ 6 e PSA < 10 ng/mL) sottoposti a sorveglianza attiva e naive al trattamento
• Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento.
• Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
• Metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche, trattate e stabili e che non richiedano steroidi nelle ultime 4 settimane. I pazienti con metastasi cerebrali note o sospette allo screening devono sottoporsi a una TC/MRI del cervello prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Infezione attiva o uso di antibiotici (ATB) 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 di trattamento. Sono ammissibili i pazienti che ricevono un trattamento profilattico.

• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana noto (positivo HIV1/ 2 anticorpi).

  • Sono idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come: presenza dell'anticorpo core dell'epatite B -anti-HBc- e assenza dell'antigene di superficie dell'epatite B -HbsAg-).
  • I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Procedura chirurgica maggiore (definita dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso della sperimentazione diversa dalla diagnosi.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità a durvalumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.
• Pazienti precedentemente trattati con terapia immunitaria (inibizione del checkpoint).
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure della sperimentazione clinica o interpretazione dei risultati della sperimentazione.