Gjør endringer i ctDNA forutsi respons for pasienter med spiserørskreft som får Durvalumab (CALIBRATION)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig, informert samtykke til å delta
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Bekreftet avansert øsofaguskreft som pasienten må ha mottatt minst én tidligere standardbehandlingslinje for
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 eller 1
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
• Etter etterforskerens mening ha en tilgjengelig og biopsierbar tumorlesjon for ytterligere forskningsbiopsi, som pasienten må samtykke til ved screening.

• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, definert av:

  • ANC ≥ 1500 celler/μL (ingen GCSF-støtte 2 uker før prøvestart)
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), (unntatt pasienter med dokumenterte levermetastaser der ASAT og/eller ALAT kan være ≤ 5×ULN)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN. (Unntatt pasienter med bekreftet Gilberts syndrom)
  • INR og APTT ≤ 1,5×ULN.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder eller tegn på postmenopausal status

Ekskluderingskriterier:

• Vekt ≤30 kg
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer aktiv behandling av den ondartede sykdommen.
• Fikk strålebehandling på et bredt kroppsfelt, eller tilsvarende mer enn 30 % av benmargen, i løpet av de siste 4 ukene.
• Ethvert uløst symptom NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling (med unntak av alopecia og vitiligo).

• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom (unntatt vitiligo) i løpet av de siste 3 årene, for eksempel:

  • Tarm: Inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns sykdom), divertikulitt (med unntak av divertikulose), cøliaki, irritabel tarmsykdom
  • Vaskulær: enhver type vaskulittisk lidelse, dvs.: Wegners syndrom.
  • Endokrin: enhver endokrin endring relatert til en autoimmun prosess, dvs.: Hashimoto syndrom. MERK: Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) som er stabile på hormonbehandling kan inkluderes etter CIs skjønn.
  • Luftveier: Aktiv lungebetennelse (uansett opprinnelse: inflammatorisk eller smittsom), sarkoidose.
  • Dermatologisk: Psoriasis, Lupus/SLE.
  • Annet: Revmatoid artritt, Hypofysitt, Uveitt.

• Anamnese med organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive medisiner eller enhver medisinsk tilstand der immunsuppressive midler ble administrert, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Systemiske kortikosteroider.
  • Metotreksat, azatioprin
  • Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) blokkere
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Mottak av levende, svekket vaksine innen de siste 30 dagene.

• Annen invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene. Pasienter med tidligere malignitetshistorie med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet kurativ hensikt er kvalifisert etter etterforskerens skjønn, for eksempel:

  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Basal eller plateepitel hudkreft
  • Lokalisert lav til middels risiko prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og fravær av prostataspesifikt antigen (PSA) tilbakefall; eller prostatakreft (stadium T1/T2a, Gleason ≤ 6 og PSA < 10 ng/ml) som gjennomgår aktiv overvåking og behandlingsnaiv
• Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som/sosial sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Hjernemetastaser med mindre de er asymptomatiske, behandlet og stabile og ikke krever steroider de siste 4 ukene. Pasienter med kjente eller mistenkte hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/MR av hjernen før prøvestart.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Aktiv infeksjon eller bruk av antibiotika (ATB) 14 dager før syklus 1 Dag 1 av behandlingen. Pasienter som får profylaktisk behandling er kvalifisert.

• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller kjent humant immunsviktvirus (positivt HIV1/ 2 antistoffer).

  • Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som: tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff -anti-HBc- og fravær av hepatitt B-overflateantigen -HbsAg-) er kvalifisert.
  • Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Større kirurgisk prosedyre (definert av etterforsker) innen 4 uker før første dose eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av forsøket annet enn for diagnose.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner overfor durvalumab eller noen av dets hjelpestoffer, kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienter som tidligere er behandlet med immunbehandling (kontrollpunkthemming).
• Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville hindre pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av prosedyrer for kliniske utprøvinger eller tolkning av forsøksresultater.