Ennustako ctDNA:n muutokset ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden vastetta, jotka saavat durvalumabia (CALIBRATION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus osallistumiseen
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
• Vahvistettu pitkälle edennyt ruokatorven syöpä, johon potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi normaalihoito
• Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 tai 1
• Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä.
• Tutkijan mielestä saatavilla oleva ja biopsioitava kasvainleesio lisätutkimusbiopsiaa varten, johon potilaan on suostuttava seulonnassa.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, jonka määrittelevät:

  • ANC ≥ 1500 solua/μL (ei GCSF-tukea 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • ASAT tai ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, joissa ASAT ja/tai ALAT voivat olla ≤ 5 × ULN)
  • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN. (Paitsi potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä)
  • INR ja APTT ≤ 1,5 × ULN.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai näyttöä postmenopausaalisesta tilasta

Poissulkemiskriteerit:

• Paino ≤30kg
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy pahanlaatuisen taudin aktiivista hoitoa.
• Sai sädehoitoa laajalle kehon alueelle tai vastaavasti yli 30 % luuytimestä viimeisen 4 viikon aikana.
• Kaikki ratkaisemattomat oireet NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta (poikkeuksena hiustenlähtö ja vitiligo).

• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (paitsi vitiligo) viimeisen kolmen vuoden aikana, esimerkiksi:

  • Suolisto: Tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), keliakia, ärtyvän suolen sairaus
  • Verisuoni: minkä tahansa tyyppinen vaskuliittisairaus, eli Wegnerin oireyhtymä.
  • Endokriininen: mikä tahansa autoimmuuniprosessiin liittyvä hormonaalinen muutos, esim.: Hashimoton oireyhtymä. HUOMAA: Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa, voidaan ottaa mukaan CI:n harkinnan mukaan.
  • Hengityselimet: Aktiivinen keuhkoputkentulehdus (mikä tahansa alkuperä: tulehduksellinen tai tarttuva), sarkoidoosi.
  • Ihotauti: Psoriasis, Lupus/SLE.
  • Muut: nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti.

• Elinsiirto, joka edellyttää immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, tai mikä tahansa sairaus, jossa immunosuppressiivisia aineita on annettu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Systeemiset kortikosteroidit.
  • Metotreksaatti, atsatiopriini
  • Tuumorinekroositekijä alfan (TNF-α) salpaajat
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana.

• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja joita hoidetaan odotetusti parantavasti, ovat kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan, esimerkiksi:

  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Basaali- tai levyepiteelisyöpä
  • Paikallinen matalan tai keskisuuren riskin eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumisen puuttuessa; tai eturauhassyöpä (vaihe T1/T2a, Gleason ≤ 6 ja PSA < 10 ng/ml), joka on aktiivisessa seurannassa ja naimaton
• Raskaana olevat tai imettävät/imettävät naiset.
• Mies- tai naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäisi merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Etastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja viimeisen 4 viikon aikana. Potilaille, joilla tunnetaan tai epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen saapumista.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Aktiivinen infektio tai antibioottien (ATB) käyttö 14 päivää ennen sykliä 1 1. hoitopäivä. Ennaltaehkäisevää hoitoa saavat potilaat ovat kelpoisia.

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen historia, fyysinen tutkimus ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestit paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV1/ 2 vasta-ainetta).

  • Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty seuraavasti: hepatiitti B -ydinvasta-aineen -anti-HBc- ja hepatiitti B -pinta-antigeenin -HbsAg- puuttuminen) ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, paitsi diagnoosin suorittamiseksi.
• Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle, kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu immuunihoidolla (tarkistuspisteen esto).
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisen kokeen menettelytapojen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.