Alterações no ctDNA predizem resposta para pacientes com câncer esofágico recebendo Durvalumabe (CALIBRATION)

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento por escrito e informado para participar
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Câncer de esôfago avançado confirmado para o qual o paciente deve ter recebido pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão
• Expectativa de vida prevista ≥ 3 meses
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 ou 1
• Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
• Na opinião do investigador, ter uma lesão tumoral acessível e passível de biópsia para biópsia de pesquisa adicional, para a qual o paciente terá que consentir na triagem.

• Função hematológica e orgânica adequada, definida por:

  • ANC ≥ 1500 células/μL (sem suporte GCSF 2 semanas antes da entrada no estudo)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), (exceto pacientes com metástases hepáticas documentadas em que AST e/ou ALT podem ser ≤ 5 × LSN)
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN. (Exceto pacientes com síndrome de Gilbert confirmada)
  • INR e APTT ≤ 1,5 × LSN.
  • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar ou evidência de pós-menopausa

Critério de exclusão:

• Peso ≤30kg
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
• Participação em outros ensaios clínicos envolvendo tratamento ativo para a doença maligna.
• Recebeu tratamento de radioterapia em um campo amplo do corpo, ou equivalente a mais de 30% da medula óssea, nas últimas 4 semanas.
• Qualquer sintoma não resolvido NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior (com exceção de alopecia e vitiligo).

• Doença autoimune ou inflamatória ativa ou previamente documentada (exceto vitiligo) nos últimos 3 anos, por exemplo:

  • Intestinal: doença inflamatória intestinal (colite, doença de Crohn), diverticulite (com exceção da diverticulose), doença celíaca, doença do intestino irritável
  • Vascular: qualquer tipo de distúrbio vasculítico, ou seja: síndrome de Wegner.
  • Endócrina: qualquer alteração endócrina relacionada a um processo auto-imune, ou seja: síndrome de Hashimoto. NOTA: pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​em tratamento de reposição hormonal podem ser incluídos a critério do IC.
  • Respiratório: Pneumonite ativa (de qualquer origem: inflamatória ou infecciosa), Sarcoidose.
  • Dermatológicos: Psoríase, Lúpus/LES.
  • Outros: Artrite Reumatóide, Hipofisite, Uveíte.

• Histórico de transplante de órgãos que requeira o uso de medicamentos imunossupressores ou qualquer condição médica na qual agentes imunossupressores foram administrados, incluindo, entre outros:

  • Corticosteroides sistêmicos.
  • Metotrexato, azatioprina
  • Bloqueadores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)
• História de imunodeficiência primária ativa.
• Recebimento de vacina viva atenuada nos últimos 30 dias.

• Outra neoplasia invasiva nos últimos 3 anos. Pacientes com história prévia de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com intenção curativa esperada são elegíveis a critério do investigador, por exemplo:

  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de pele basocelular ou escamoso
  • Câncer de próstata localizado de baixo a intermediário risco tratado com intenção curativa e ausência de recidiva do antígeno prostático específico (PSA); ou câncer de próstata (estágio T1/T2a, Gleason ≤ 6 e PSA < 10 ng/mL) em vigilância ativa e virgem de tratamento
• Mulheres grávidas ou lactantes/amamentando.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
• Metástases cerebrais a menos que assintomáticas, tratadas e estáveis ​​e sem necessidade de esteróides nas últimas 4 semanas. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas na triagem devem fazer uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro antes da entrada no estudo.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Infecção ativa ou uso de antibióticos (ATB) 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 de tratamento. Os pacientes que recebem tratamento profilático são elegíveis.

• Infecção ativa, incluindo tuberculose (histórico clínico, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana conhecido (positivo HIV1/ 2 anticorpos).

  • Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como: presença de anticorpo core da hepatite B -anti-HBc- e ausência de antígeno de superfície da hepatite B -HbsAg-) são elegíveis.
  • Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Procedimento cirúrgico importante (definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo, exceto para diagnóstico.
• Histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer um de seus excipientes, anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Pacientes previamente tratados com terapia imune (inibição de checkpoint)
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no ensaio clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do ensaio clínico ou interpretação dos resultados do ensaio.