Veranderingen in ctDNA voorspellen respons voor patiënten met slokdarmkanker die Durvalumab krijgen (CALIBRATION)

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Bevestigde gevorderde slokdarmkanker waarvoor de patiënt ten minste één eerdere standaardbehandeling moet hebben gehad
• Voorspelde levensverwachting ≥ 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 of 1
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Naar de mening van de onderzoeker een toegankelijke en biopsiebare tumorlaesie hebben voor aanvullende onderzoeksbiopsie, waarvoor de patiënt bij de screening moet instemmen.

• Adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door:

  • ANC ≥ 1500 cellen/μL (geen GCSF-ondersteuning 2 weken voorafgaand aan deelname aan de proef)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • ASAT of ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), (behalve patiënten met gedocumenteerde levermetastasen waarbij ASAT en/of ALAT ≤ 5×ULN kunnen zijn)
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​× ULN. (Behalve patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert)
  • INR en APTT ≤ 1,5×ULN.
  • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bewijs van postmenopauzale status

Uitsluitingscriteria:

• Gewicht van ≤30 kg
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met actieve behandeling van de kwaadaardige ziekte.
• Radiotherapiebehandeling ondergaan op een breed lichaamsveld, of een equivalent van meer dan 30% van het beenmerg, in de afgelopen 4 weken.
• Elk onopgelost symptoom NCI CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie (met uitzondering van alopecia en vitiligo).

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekte (behalve vitiligo) in de afgelopen 3 jaar, bijvoorbeeld:

  • Intestinaal: inflammatoire darmaandoening (colitis, ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulose), coeliakie, prikkelbare darmaandoening
  • Vasculair: elk type vasculitisstoornis, d.w.z.: het syndroom van Wegner.
  • Endocriene: elke endocriene verandering die verband houdt met een auto-immuunproces, d.w.z.: Hashimoto-syndroom. OPMERKING: patiënten met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervangende behandeling kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de CI.
  • Ademhaling: actieve pneumonitis (van welke oorsprong dan ook: inflammatoir of infectieus), sarcoïdose.
  • Dermatologisch: Psoriasis, Lupus/SLE.
  • Overig: reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis.

• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn of een medische aandoening waarbij immunosuppressiva werden toegediend, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Systemische corticosteroïden.
  • Methotrexaat, azathioprine
  • Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-blokkers
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen de laatste 30 dagen.

• Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met de verwachte curatieve intentie komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker, bijvoorbeeld:

  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Basale of plaveiselcel huidkanker
  • Gelokaliseerde prostaatkanker met een laag tot gemiddeld risico, behandeld met curatieve intentie en afwezigheid van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-terugval; of prostaatkanker (stadium T1/T2a, Gleason ≤ 6 en PSA < 10 ng/ml) onder actief toezicht en behandelingsnaïef
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de onderzoeksvereiste beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Hersenmetastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en geen steroïden nodig in de afgelopen 4 weken. Patiënten met bekende of vermoede hersenmetastasen bij screening moeten een CT/MRI van de hersenen ondergaan voordat ze aan de studie deelnemen.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Actieve infectie of gebruik van antibiotica (ATB) 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de behandeling. Patiënten die een profylactische behandeling ondergaan, komen in aanmerking.

• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of bekend humaan immunodeficiëntievirus (positief HIV1/ 2 antistoffen).

  • Proefpersonen met een vroegere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als: aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam -anti-HBc- en afwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen -HbsAg-) komen in aanmerking.
  • Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Grote chirurgische ingreep (gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op durvalumab of een van zijn hulpstoffen, chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met immuuntherapie (checkpoint-inhibitie).
• Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische proef zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische proefprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.