Do Änderungen der ctDNA sagen das Ansprechen bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs voraus, die Durvalumab erhalten (CALIBRATION)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Bestätigter fortgeschrittener Speiseröhrenkrebs, für den der Patient mindestens eine Standardbehandlung erhalten haben muss
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 oder 1
• Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert.
• Nach Ansicht des Prüfarztes muss eine zugängliche und biopsierbare Tumorläsion für eine zusätzliche Forschungsbiopsie vorhanden sein, der der Patient beim Screening zustimmen muss.

• Angemessene hämatologische und Organfunktion, definiert durch:

  • ANC ≥ 1500 Zellen/μl (keine GCSF-Unterstützung 2 Wochen vor Studienbeginn)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST oder ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ausgenommen Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen, bei denen AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN sein können)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN. (Außer Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom)
  • INR und APTT ≤ 1,5 × ULN.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter oder Nachweis eines postmenopausalen Status

Ausschlusskriterien:

• Gewicht von ≤30kg
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zur aktiven Behandlung der bösartigen Erkrankung.
• Innerhalb der letzten 4 Wochen eine Strahlentherapie auf einem breiten Körperfeld oder einem Äquivalent von mehr als 30 % des Knochenmarks erhalten.
• Jedes ungelöste Symptom NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie (mit Ausnahme von Alopezie und Vitiligo).

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung (außer Vitiligo) innerhalb der letzten 3 Jahre, zum Beispiel:

  • Darm: Entzündliche Darmerkrankung (Colitis, Morbus Crohn), Divertikulitis (mit Ausnahme von Divertikulose), Zöliakie, Reizdarmerkrankung
  • Vaskulär: jede Art von vaskulitischer Störung, d. h.: Wegner-Syndrom.
  • Endokrine: Jede endokrine Veränderung im Zusammenhang mit einem Autoimmunprozess, z. B.: Hashimoto-Syndrom. HINWEIS: Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei einer Hormonersatzbehandlung stabil sind, können nach Ermessen des CI eingeschlossen werden.
  • Atemwege: Aktive Pneumonitis (jeglicher Ursache: entzündlich oder infektiös), Sarkoidose.
  • Dermatologisch: Psoriasis, Lupus/SLE.
  • Andere: Rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis.

• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten erfordert, oder jeglicher medizinischer Zustand, bei dem Immunsuppressiva verabreicht wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Systemische Kortikosteroide.
  • Methotrexat, Azathioprin
  • Blocker des Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α).
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage.

• Andere invasive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwarteter kurativer Absicht behandelt werden, sind nach Ermessen des Prüfarztes geeignet, zum Beispiel:

  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Basaler oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Lokalisierter Prostatakrebs mit niedrigem bis mittlerem Risiko, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Rückfall des prostataspezifischen Antigens (PSA); oder Prostatakrebs (Stadium T1/T2a, Gleason ≤ 6 und PSA < 10 ng/ml) unter aktiver Überwachung und behandlungsnaiv
• Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen.
• Männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, behandelt und stabil und erfordern in den letzten 4 Wochen keine Steroide. Bei Patienten mit bekannten oder vermuteten Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine CT/MRT des Gehirns durchgeführt werden.
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Aktive Infektion oder Verwendung von Antibiotika (ATB) 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 der Behandlung. Patienten, die eine prophylaktische Behandlung erhalten, sind förderfähig.

• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder bekanntes humanes Immundefizienzvirus (positives HIV1/ 2 Antikörper).

  • Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als: Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper -Anti-HBc- und Fehlen von Hepatitis-B-Oberflächenantigen -HbsAg-) sind teilnahmeberechtigt.
  • Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Größerer chirurgischer Eingriff (vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, außer zur Diagnose.
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Durvalumab oder einen seiner Hilfsstoffe, chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Patienten, die zuvor mit einer Immuntherapie (Checkpoint-Inhibition) behandelt wurden
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung der Verfahren der klinischen Studie oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.