Forudsiger ændringer i ctDNA respons for patienter med esophageal cancer, der modtager Durvalumab (CALIBRATION)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Bekræftet fremskreden esophageal cancer, for hvilken patienten skal have modtaget mindst én tidligere standardbehandlingslinje
• Forventet forventet levetid ≥ 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 eller 1
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
• Efter investigators mening have en tilgængelig og biopsierbar tumorlæsion til yderligere forskningsbiopsi, som patienten skal give samtykke til ved screening.

• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion, defineret ved:

  • ANC ≥ 1500 celler/μL (ingen GCSF-støtte 2 uger før prøvestart)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), (undtagen patienter med dokumenterede levermetastaser, hvor ASAT og/eller ALAT kan være ≤ 5×ULN)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN. (Undtagen patienter med bekræftet Gilberts syndrom)
  • INR og APTT ≤ 1,5×ULN.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder eller tegn på postmenopausal status

Ekskluderingskriterier:

• Vægt ≤30 kg
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer aktiv behandling af den ondartede sygdom.
• Modtaget strålebehandling på et bredt kropsfelt, eller svarende til mere end 30 % af knoglemarven, inden for de sidste 4 uger.
• Ethvert uløst symptom NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kræftbehandling (med undtagelse af alopeci og vitiligo).

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom (undtagen vitiligo) inden for de sidste 3 år, for eksempel:

  • Tarm: Inflammatorisk tarmsygdom (colitis, Crohns sygdom), diverticulitis (med undtagelse af divertikulose), cøliaki, irritabel tarmsygdom
  • Vaskulær: enhver form for vaskulitisk lidelse, dvs.: Wegners syndrom.
  • Endokrin: enhver endokrin ændring relateret til en autoimmun proces, dvs.: Hashimoto syndrom. BEMÆRK: Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom), der er stabile på hormonsubstitutionsbehandling, kan inkluderes efter CI's skøn.
  • Respiratorisk: Aktiv lungebetændelse (af enhver oprindelse: inflammatorisk eller infektiøs), sarkoidose.
  • Dermatologisk: Psoriasis, Lupus/SLE.
  • Andet: Reumatoid arthritis, Hypofysitis, Uveitis.

• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller enhver medicinsk tilstand, hvor immunsuppressive midler blev administreret, herunder, men ikke begrænset til:

  • Systemiske kortikosteroider.
  • Methotrexat, azathioprin
  • Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)-blokkere
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for de sidste 30 dage.

• Anden invasiv malignitet inden for de sidste 3 år. Patienter med tidligere malignitetshistorie med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet helbredende hensigt er kvalificerede efter investigators skøn, for eksempel:

  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Basal eller planocellulær hudkræft
  • Lokaliseret lav til mellemrisiko prostatacancer behandlet med helbredende hensigt og fravær af prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald; eller prostatacancer (stadium T1/T2a, Gleason ≤ 6 og PSA < 10 ng/mL), der gennemgår aktiv overvågning og behandlingsnaiv
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der/social sygdom ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, behandlede og stabile og ikke kræver steroider inden for de sidste 4 uger. Patienter med kendte eller mistænkte hjernemetastaser ved screening bør have en CT/MRI af hjernen før start af forsøget.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Aktiv infektion eller brug af antibiotika (ATB) 14 dage før cyklus 1 Dag 1 af behandlingen. Patienter, der modtager profylaktisk behandling, er berettigede.

• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller kendt human immundefektvirus (positiv HIV1/ 2 antistoffer).

  • Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som: tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof -anti-HBc- og fravær af hepatitis B-overfladeantigen -HbsAg-) er kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Større kirurgisk indgreb (investigator defineret) inden for 4 uger før første dosis eller forventning om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af forsøget, bortset fra diagnose.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for durvalumab eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Patienter, der tidligere er behandlet med immunterapi (checkpoint-hæmning).
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i det kliniske forsøg på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske forsøgsprocedurer eller fortolkning af forsøgsresultater.