Czy zmiany w ctDNA pozwalają przewidzieć odpowiedź u pacjentów z rakiem przełyku otrzymujących durwalumab (CALIBRATION)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną, świadomą zgodę na udział
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Potwierdzony zaawansowany rak przełyku, z powodu którego pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię standardowego leczenia
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 lub 1
• Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Zdaniem badacza mieć dostępną i biopsyjną zmianę guza do dodatkowej biopsji badawczej, na którą pacjentka będzie musiała wyrazić zgodę podczas skriningu.

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, określona przez:

  • ANC ≥ 1500 komórek/μl (brak wsparcia GCSF 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • AspAT lub AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby, u których AspAT i (lub) AlAT może być ≤ 5 × GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN. (Z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta)
  • INR i APTT ≤ 1,5 × GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym lub dowód na stan pomenopauzalny

Kryteria wyłączenia:

• Waga ≤30 kg
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
• Udział w innych badaniach klinicznych obejmujących aktywne leczenie choroby nowotworowej.
• Otrzymał leczenie radioterapią na szerokim polu ciała lub równoważne ponad 30% szpiku kostnego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Wszelkie nieuleczalne objawy stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i bielactwa nabytego).

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna lub zapalna (z wyjątkiem bielactwa) w ciągu ostatnich 3 lat, na przykład:

  • Jelita: nieswoiste zapalenie jelit (zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków (z wyjątkiem uchyłkowatości), celiakia, choroba jelita drażliwego
  • Naczyniowe: każdy rodzaj zaburzenia naczyniowego, np.: zespół Wegnera.
  • Endokrynologiczne: wszelkie zmiany endokrynologiczne związane z procesem autoimmunologicznym, np.: zespół Hashimoto. UWAGA: pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej mogą zostać włączeni według uznania CI.
  • Układ oddechowy: czynne zapalenie płuc (dowolnego pochodzenia: zapalne lub zakaźne), sarkoidoza.
  • Dermatologiczne: Łuszczyca, Lupus/SLE.
  • Inne: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka.

• Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych lub jakikolwiek stan chorobowy, w którym zastosowano środki immunosupresyjne, w tym między innymi:

  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
  • Metotreksat, azatiopryna
  • Blokery czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α).
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni.

• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczeni z zamiarem wyleczenia są kwalifikowani według uznania badacza, na przykład:

  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Zlokalizowany rak gruczołu krokowego niskiego do średniego ryzyka leczony z zamiarem wyleczenia i bez nawrotu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA); lub rak gruczołu krokowego (stadium T1/T2a, Gleason ≤ 6 i PSA < 10 ng/ml) poddawany aktywnemu nadzorowi i leczeniu nieleczony
• Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększyłoby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagroziłoby zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Przerzuty do mózgu, chyba że bezobjawowe, leczone, stabilne i niewymagające sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni. Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonane CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Czynna infekcja lub stosowanie antybiotyków (ATB) 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1 leczenia. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący leczenie profilaktyczne.

• Czynna infekcja, w tym gruźlica (wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni wynik HIV1/ 2 przeciwciała).

  • Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako: obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B -anty-HBc- i brak antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B -HbsAg-) kwalifikują się.
  • Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany przez badacza) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy.
• Ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą, przeciwciała chimeryczne lub humanizowane lub białka fuzyjne.
• Pacjenci wcześniej leczeni terapią immunologiczną (hamowanie punktów kontrolnych).
• Każdy stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.