¿Los cambios en el ctDNA predicen la respuesta de los pacientes con cáncer de esófago que reciben durvalumab? (CALIBRATION)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Cáncer de esófago avanzado confirmado para el cual el paciente debe haber recibido al menos una línea previa de tratamiento estándar de atención
• Esperanza de vida prevista ≥ 3 meses
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS 0 o 1
• Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1.
• En opinión del investigador, tener una lesión tumoral accesible y biopsiable para una biopsia de investigación adicional, a la que el paciente deberá dar su consentimiento en la selección.

• Función hematológica y orgánica adecuada, definida por:

  • ANC ≥ 1500 células/μL (sin apoyo de GCSF 2 semanas antes del ingreso al ensayo)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), (excepto pacientes con metástasis hepáticas documentadas donde AST y/o ALT pueden ser ≤ 5×LSN)
  • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× LSN. (Excepto pacientes con síndrome de Gilbert confirmado)
  • INR y APTT ≤ 1,5×LSN.
  • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil o evidencia de estado posmenopáusico

Criterio de exclusión:

• Peso de ≤30kg
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer.
• Participación en otros ensayos clínicos de tratamiento activo de la enfermedad maligna.
• Recibió tratamiento de radioterapia en un campo corporal amplio, o equivalente a más del 30% de la médula ósea, en las últimas 4 semanas.
• Cualquier síntoma no resuelto NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa (con la excepción de alopecia y vitíligo).

• Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada (excepto vitíligo) en los últimos 3 años, por ejemplo:

  • Intestinales: enfermedad inflamatoria intestinal (colitis, enfermedad de Crohn), diverticulitis (con excepción de la diverticulosis), enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable
  • Vascular: cualquier tipo de trastorno vasculítico, es decir: síndrome de Wegner.
  • Endocrino: cualquier alteración endocrina relacionada con un proceso autoinmune, es decir: síndrome de Hashimoto. NOTA: los pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con tratamiento de reemplazo hormonal pueden incluirse a discreción del IC.
  • Respiratorio: Neumonitis activa (de cualquier origen: inflamatorio o infeccioso), Sarcoidosis.
  • Dermatológicos: Psoriasis, Lupus/LES.
  • Otros: Artritis Reumatoide, Hipofisitis, Uveítis.

• Historial de trasplante de órganos que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores o cualquier condición médica en la que se administraron agentes inmunosupresores, incluidos, entre otros:

  • Corticoides sistémicos.
  • Metotrexato, azatioprina
  • Bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Recepción de vacuna viva atenuada en los últimos 30 días.

• Otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con intención curativa esperada son elegibles a discreción del investigador, por ejemplo:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas
  • Cáncer de próstata localizado de riesgo bajo a intermedio tratado con intención curativa y ausencia de recidiva del antígeno prostático específico (PSA); o cáncer de próstata (etapa T1/T2a, Gleason ≤ 6 y PSA < 10 ng/mL) bajo vigilancia activa y sin tratamiento previo
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia/amamantamiento.
• Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, tratadas y estables y que no requieran esteroides en las últimas 4 semanas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o sospechadas en la selección deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro antes de ingresar al ensayo.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Infección activa o uso de antibióticos (ATB) 14 días antes del Ciclo 1 Día 1 de tratamiento. Los pacientes que reciben tratamiento profiláctico son elegibles.

• Infección activa, incluida la tuberculosis (antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana conocido (VIH positivo1/ 2 anticuerpos).

  • Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como: presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B -anti-HBc- y ausencia del antígeno de superficie de la hepatitis B -HbsAg-) son elegibles.
  • Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Procedimiento de cirugía mayor (definido por el investigador) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del ensayo que no sea para el diagnóstico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a durvalumab o cualquiera de sus excipientes, anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Pacientes tratados previamente con terapia inmunológica (inhibición de puntos de control)
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el ensayo clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del ensayo clínico o interpretación de los resultados del ensayo.