Předpovídají změny v ctDNA u pacientů s rakovinou jícnu, kteří dostávají durvalumab (CALIBRATION)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Potvrzená pokročilá rakovina jícnu, pro kterou musí pacient podstoupit alespoň jednu předchozí linii standardní péče
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0 nebo 1
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Podle názoru zkoušejícího mít přístupnou a biopsovatelnou nádorovou lézi pro další výzkumnou biopsii, se kterou bude muset pacient při screeningu souhlasit.

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce, definovaná:

  • ANC ≥ 1500 buněk/μl (žádná podpora GCSF 2 týdny před zahájením zkoušky)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s prokázanými jaterními metastázami, kde AST a/nebo ALT mohou být ≤ 5×ULN)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. (Kromě pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem)
  • INR a APTT ≤ 1,5×ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku nebo důkaz postmenopauzálního stavu

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost ≤ 30 kg
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
• Účast v jiných klinických studiích zahrnujících aktivní léčbu maligního onemocnění.
• Během posledních 4 týdnů podstoupil radioterapii na širokém poli těla nebo ekvivalentu více než 30 % kostní dřeně.
• Jakýkoli nevyřešený příznak NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie a vitiliga).

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění (kromě vitiliga) během posledních 3 let, například:

  • Střevní: zánětlivé onemocnění střev (kolitida, Crohnova choroba), divertikulitida (s výjimkou divertikulózy), celiakie, onemocnění dráždivého tračníku
  • Cévní: jakýkoli typ vaskulitické poruchy, tj.: Wegnerův syndrom.
  • Endokrinní: jakákoli endokrinní změna související s autoimunitním procesem, tj.: Hashimotův syndrom. POZNÁMKA: Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituční léčbě mohou být zařazeni podle uvážení CI.
  • Respirační: Aktivní pneumonitida (jakéhokoli původu: zánětlivá nebo infekční), sarkoidóza.
  • Dermatologické: Psoriáza, lupus/SLE.
  • Ostatní: revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida.

• Transplantace orgánu v anamnéze, která vyžaduje použití imunosupresivních léků, nebo jakýkoli zdravotní stav, při kterém byla podávána imunosupresiva, včetně, ale bez omezení na:

  • Systémové kortikosteroidy.
  • Methotrexát, azathioprin
  • Blokátory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α).
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Příjem živé, atenuované vakcíny během posledních 30 dnů.

• Jiné invazivní malignity během posledních 3 let. Pacienti s předchozí anamnézou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčení s očekávaným léčebným záměrem jsou vhodní podle uvážení zkoušejícího, například:

  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Bazální nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Lokalizovaný karcinom prostaty s nízkým až středním rizikem léčený s kurativním záměrem a bez recidivy prostatického specifického antigenu (PSA); nebo rakovina prostaty (stádium T1/T2a, Gleason ≤ 6 a PSA < 10 ng/ml) podstupující aktivní sledování a léčbu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující steroidy v posledních 4 týdnech. Pacienti se známými nebo suspektními metastázami v mozku při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit CT/MRI mozku.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Aktivní infekce nebo užívání antibiotik (ATB) 14 dní před cyklem 1 1. den léčby. Pacienti podstupující profylaktickou léčbu jsou způsobilí.

• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinická anamnéza, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitidy C nebo známého viru lidské imunodeficience (pozitivní HIV1/ 2 protilátky).

  • Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako: přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B -anti-HBc- a nepřítomnost povrchového antigenu hepatitidy B -HbsAg-) jsou způsobilé.
  • Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu klinického hodnocení s výjimkou diagnózy.
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na durvalumab nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
• Pacienti dříve léčení imunitní (kontrolní inhibice) terapií
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil pacientovi v účasti na klinickém hodnocení z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinického hodnocení nebo interpretaci výsledků hodnocení.