CtDNA의 변화로 Durvalumab을 투여받은 식도암 환자의 반응 예측 (CALIBRATION)

포함 기준:

• 참여에 대한 서면 동의서 제공
• 동의 시점에 18세 이상
• 환자가 적어도 한 가지 이전 표준 치료 치료를 받았어야 하는 확인된 진행성 식도암
• 예상 수명 ≥ 3개월
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) PS 0 또는 1
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.
• 연구자의 의견으로는 추가 연구 생검을 위해 접근 가능하고 생검 가능한 종양 병변이 있어야 하며, 환자가 스크리닝 시 이에 동의해야 합니다.

• 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • ANC ≥ 1500개 세포/μL(임상시험 시작 2주 전 GCSF 지원 없음)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • AST 또는 ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배(AST 및/또는 ALT가 ≤ 5×ULN일 수 있는 문서화된 간 전이가 있는 환자 제외)
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN. (확진된 길버트 증후군 환자 제외)
  • INR 및 APTT ≤ 1.5×ULN.
  • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
• 가임 여성 또는 폐경 후 상태의 증거가 있는 여성의 음성 임신 검사

제외 기준:

• ≤30kg의 무게
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법.
• 악성 질환에 대한 적극적인 치료를 포함하는 다른 임상 시험에 참여.
• 최근 4주 이내에 넓은 신체 부위 또는 골수의 30% 이상에 해당하는 방사선 치료를 받은 자.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 증상 NCI CTCAE 등급 ≥2(탈모증 및 백반증 제외).

• 활동성 또는 지난 3년 이내에 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(백반증 제외), 예:

  • 장: 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 게실염(게실증 제외), 체강 질병, 과민성 장 질환
  • 혈관성: 모든 유형의 혈관염 장애, 즉 웨그너 증후군.
  • 내분비: 자가 면역 과정과 관련된 모든 내분비 변화, 즉 하시모토 증후군. 참고: 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체 치료가 안정적이며 CI의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
  • 호흡기계: 활동성 폐렴(모든 원인: 염증성 또는 전염성), 사르코이드증.
  • 피부과: 건선, 루푸스/SLE.
  • 기타: 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력 또는 면역억제제가 투여된 모든 의학적 상태:

  • 전신 코르티코 스테로이드.
  • 메토트렉세이트, 아자티오프린
  • 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 차단제
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 지난 30일 이내의 약독화 생백신 수령.

• 지난 3년 이내의 기타 침습성 악성 종양. 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치유 의도로 치료된 악성 종양의 이전 병력이 있는 환자는 예를 들어 조사자의 재량에 따라 자격이 있습니다.

  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 기저 또는 편평 세포 피부암
  • 전립선 특이 항원(PSA) 재발 없이 완치 의도로 치료된 국소 저위험 내지 중간 위험 전립선암; 또는 전립선암(T1/T2a기, Gleason ≤ 6 및 PSA < 10 ng/mL)이 능동적 감시 및 치료 경험이 없는 경우
• 임신 중이거나 수유 중인 여성/모유 수유 중인 여성.
• 더발루맙 최종 투여 후 선별검사부터 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사 또는 정신 질환/사회적 상황과 관련된 심각한 만성 위장관 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 지난 4주 동안 무증상, 치료 및 안정적이고 스테로이드가 필요하지 않은 뇌 전이. 스크리닝 시 뇌 전이가 알려졌거나 의심되는 환자는 시험 등록 전에 뇌의 CT/MRI를 받아야 합니다.
• 연수막 암종증의 병력.
• 주기 1 치료 1일 전 14일 활성 감염 또는 항생제(ATB) 사용. 예방적 치료를 받는 환자가 자격이 있습니다.

• 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/양성 2 항체).

  • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체 -항-HBc-의 존재 및 B형 간염 표면 항원 -HbsAg-의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.
  • C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 첫 투여 전 4주 이내의 주요 수술(조사관 정의) 또는 진단 이외의 시험 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• durvalumab 또는 그 부형제, 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 이전에 면역(관문 억제) 요법으로 치료받은 환자
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 시험 절차 준수 또는 시험 결과 해석으로 인해 환자의 임상 시험 참여를 방해하는 모든 의학적 상태.