2 型糖尿病の治療における Revita™ システムを使用した十二指腸粘膜リサーフェシング (DMR) の安全性と有効性

包含基準:

1. 28～65歳の男性および妊娠していない女性
2. T2Dと少なくとも3年間診断されている
3. A1C 7.5 - 9.5% (59-80 mmol/mol)
4. BMI≧28、≦40kg/m2
5. 2〜3回の経口OAD（メトホルミンと追加の1〜2回のOAD）で2回（下記の注を参照）、少なくとも半分の最大表示用量（または最高許容量）で、スクリーニング訪問の12週間前に投薬を変更していない（訪問1) (非インスリン血糖降下薬の承認された1日の最大用量については、2018年の糖尿病におけるADA医療基準、表8.3を参照) (43). 注: 糖尿病のスルホニル尿素 (SU) 血糖降下薬を使用している被験者の場合、この研究で許可されている唯一の SU はグリピジドまたはグリメピリドであり、最大表示用量の半分未満の用量は研究への参加の除外にはなりません。 プロトコルで説明されているように、DMR手順の時点でSUの用量を減らすことを望まない患者は除外されます。
6. 持続性高血糖の場合に治験責任医師が推奨する場合は、追加のグルコース低下治療（例、リラグルチド、グリブリドを除く他の OAD）を使用することに同意します。
7. 研究への参加中に献血しないことに同意する
8. -研究要件を遵守し、インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる
9. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究全体で2つの許容される避妊方法を使用している必要があります
10. 女性は授乳してはいけません

除外基準:

1. 1型糖尿病（T1D）と診断されている
2. -糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧性非ケトン性昏睡の病歴
3. 空腹時 C ペプチド血清 < 1 ng/mL (333pmol/l) として定義されるインスリン産生不全の可能性
4. -1か月を超えるあらゆる種類のインスリンの以前の使用（いつでも、妊娠糖尿病の治療を除く）
5. 糖尿病の注射剤（インスリン、GLP-1RA）の使用状況
6. 糖尿病に対するスルホニル尿素（SU）血糖降下薬であるグリブリドの現在の使用
7. 低血糖に気づいていないか、重度の低血糖の病歴がある（昨年、第三者の支援が必要であると定義された重度の低血糖イベントが1回以上）
8. -セリアック病、または全身性エリテマトーデス、強皮症または他の自己免疫結合組織障害の既存の症状を含むがこれらに限定されない既知の自己免疫疾患
9. -Bilroth 2、Roux-en-Y胃バイパスなどの十二指腸の治療を制限する可能性のある以前のGI手術、または他の同様の手順または状態
10. 慢性または急性膵炎の病歴
11. 糖尿病性胃不全麻痺の病歴
12. -既知の活動性肝炎または活動性肝疾患
13. -過去7日間の急性胃腸疾患
14. -既知の病歴 過敏性腸症候群、放射線腸炎、またはクローン病などの他の炎症性腸疾患
15. -胃腸管を通るデバイスの通過を妨げたり、バレット食道、食道炎、嚥下障害、アカラシア、狭窄/狭窄、食道静脈瘤など、内視鏡処置中に食道損傷のリスクを高める可能性のある食道の構造的または機能的障害の既知の病歴食道憩室、食道穿孔、または食道の他の障害
16. -食道の構造的または機能的障害の既知の病歴（嚥下障害、食道胸痛障害、または薬物難治性食道逆流症状を含む）
17. -胃不全麻痺、胃潰瘍、慢性胃炎、胃静脈瘤、裂孔ヘルニア（> 2 cm）、癌またはその他の胃の障害を含む、胃の構造的または機能的障害の既知の病歴
18. -胃の構造的または機能的障害を示唆する慢性症状の既知の歴史, 慢性上腹部痛の症状を含む, 慢性吐き気, 慢性嘔吐, 慢性消化不良または胃不全麻痺を示唆する症状, 食後の膨満感または痛みを含む, 食後吐き気または嘔吐または早期満腹
19. -十二指腸潰瘍、腸憩室（憩室炎）、腸静脈瘤、腸狭窄/狭窄、小腸閉塞、または消化管の他の閉塞性障害の既知の病歴
20. 現在、食後の腹痛、吐き気または嘔吐の再発発作など、断続的な小腸閉塞を示唆する進行中の症状がある
21. -活動性ピロリ菌感染症（活動性ピロリ菌を有する被験者は、適切な抗生物質レジメンで治療されている場合、スクリーニングプロセスを続けることができます）
22. -凝固障害の病歴、潰瘍、胃静脈瘤、狭窄、先天性または後天性腸毛細血管拡張症などの上部消化管出血状態
23. -抗凝固療法（ワルファリンなど）の現在の使用は、手順の7日前と14日後に中止できません
24. -P2Y12阻害剤（クロピドグレル、パスグレル、チカグレロール）の現在の使用は、手順の14日前と14日後に中止できません。
25. -処置後4週間の治療中、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を中止できない。 低用量アスピリンの使用は許可されています。
26. セロトニン作動薬（SSRI）の現在の使用
27. -全身グルココルチコイドの使用（局所または眼科アプリケーションまたは吸入フォームを除く） スクリーニング訪問前の90日以内に10日以上連続して
28. 消化管の運動性に影響を与えることが知られている薬物の使用 (例: メトクロプラミド)
29. メリディア、ゼニカル、市販の減量薬などの減量薬の服用
30. スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルの上昇として定義される、未治療/不十分な治療を受けた甲状腺機能低下症; -甲状腺ホルモン補充療法を受けている場合は、スクリーニング前の少なくとも6週間は安定した用量でなければなりません
31. 持続性貧血、ヘモグロビン < 10 g/dL と定義
32. -過去3か月間に献血または輸血を受けた被験者
33. -赤血球のターンオーバーを変化させる状態の被験者
34. 人工関節のある被験者
35. -過去6か月以内の弁膜症、または心筋梗塞、心不全、一過性脳虚血発作または脳卒中の既知の病歴を含む重大な心血管疾患
36. 中等度または重度の慢性腎臓病 (CKD) で、推定糸球体濾過率 (eGFR) <45 ml/分/1.73m2 (MDRDによる推定)
37. -過去12か月以内に臓器移植、化学療法または放射線療法を受けた個人を含むがこれらに限定されない既知の免疫不全状態、臨床的に重大な白血球減少症を患っている、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性である、またはその免疫状態が対象となる-治験責任医師の意見では、臨床試験への参加には適していません
38. 活動性の全身感染
39. -過去5年以内の活動性の悪性腫瘍（治療された基底細胞または治療された扁平上皮癌を除く）
40. -甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴がある被験者
41. -多発性内分泌腫瘍症候群タイプ2の被験者
42. 手術や全身麻酔の対象ではない
43. 活動的な違法薬物乱用またはアルコール依存症
44. 現在の喫煙者
45. 治験薬またはデバイスの進行中の別の臨床試験への参加
46. -治験責任医師の意見では、被験者を臨床試験への参加に適していない他の精神的または身体的状態
47. -SMBGを実行したくない、またはできない、患者の日記を完成させる、またはプロトコルごとに必要な研究訪問およびその他の研究手順に従う

スクリーニングプロセス中に確認する追加の除外基準:

1. 慣らし段階後の A1c < 7.5% (59 mmol/mol) または > 9.5% (86 mmol/mol)
2. 第三者の支援を必要とする低血糖症として定義される重度の低血糖イベント;または臨床的に重要な低血糖イベント、自己監視または実験室の血漿グルコースレベルが54 mg / dL（3.0 mmol / L）未満であると定義されます。または≥2つのグルコースアラート値≤70mg / dL（3.9mmol / L）、スクリーニング訪問（訪問1）以降、明確な修正可能な誘発因子が特定できない場合を除く
3. 一晩絶食した後の血糖値が270mg/dl以上（15mmol/L以上）の制御されていない高血糖、または投薬慣らし期間中に無作為に実施された測定で360mg/dl以上（20mmol/l以上）であり、 2回目の測定（同日ではありません）
4. 3 回の個別の血圧測定値の平均 >180 mmHg (収縮期) または >100 mmHg (拡張期)
5. ベースライン来院時に尿妊娠検査が陽性のWOCBP
6. -グレードIII以上の食道炎として定義された活動的で制御されていないGERD
7. 十二指腸への内視鏡アクセスを妨げる消化管の異常
8. 曲がりくねった解剖学的構造を含む、DMR手順の完了を妨げる十二指腸の解剖学的異常
9. 内視鏡検査で新たに診断された悪性腫瘍
10. 潰瘍、ポリープ、静脈瘤、狭窄、先天性または後天性腸毛細血管拡張症などの上部消化管の状態