Sikkerhet og effektivitet av duodenal mucosal resurfacing (DMR) ved bruk av Revita™-systemet i behandling av type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Menn og ikke-gravide kvinner 28-65 år
2. Diagnostisert med T2D i minst 3 år
3. A1C på 7,5–9,5 % (59–80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 og ≤ 40 kg/m2
5. På to til tre orale OADs (metformin pluss en til to ekstra OADs) med to (se merknad nedenfor) minst ved halvparten av maksimal merket dose (eller høyest tolerert) uten endringer i medisinering i de 12 ukene før screeningbesøket (besøk 1) (Se ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, Tabell 8.3 for maksimal godkjent daglig dose av ikke-insulin glukosesenkende midler) (43). Merk: For forsøkspersoner på sulfonylurea (SU) glukosesenkende legemidler for diabetes, vil de eneste SU-ene som er tillatt i studien være glipizid eller glimepirid, og deres doser under halvparten av maksimal merket dosering vil ikke være en ekskludering for deltakelse i studien. Pasienter som ikke er villige til å redusere dosen av SU på tidspunktet for DMR-prosedyren som beskrevet i protokollen, vil bli ekskludert.
6. Godta å bruke en ekstra glukosesenkende behandling (f.eks. liraglutid, annen OAD med unntak av glyburid) hvis anbefalt av studieforskeren i tilfelle vedvarende hyperglykemi.
7. Godta å ikke donere blod under deres deltakelse i studien
8. Kunne overholde studiekravene og forstå og signere skjemaet for informert samtykke
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien
10. Kvinner må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med type 1 diabetes (T1D)
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma
3. Sannsynlig insulinproduksjonssvikt, definert som fastende C-peptidserum <1 ng/ml (333pmol/l)
4. Tidligere bruk av alle typer insulin i >1 måned (når som helst, bortsett fra behandling av svangerskapsdiabetes)
5. Nåværende bruk av injiserbare medisiner for diabetes (insulin, GLP-1RA)
6. Nåværende bruk av glyburid, et sulfonylurea (SU) glukosesenkende medikament for diabetes
7. Ubevissthet om hypoglykemi eller en historie med alvorlig hypoglykemi (mer enn 1 alvorlig hypoglykemisk hendelse, som definert av behov for tredjepartshjelp, det siste året)
8. Kjent autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til cøliaki, eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller annen autoimmun bindevevsforstyrrelse
9. Tidligere GI-operasjon som kan begrense behandling av tolvfingertarmen som Bilroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre lignende prosedyrer eller tilstander
10. Historie med kronisk eller akutt pankreatitt
11. Historie med diabetisk gastroparese
12. Kjent aktiv hepatitt eller aktiv leversykdom
13. Akutt gastrointestinal sykdom de siste 7 dagene
14. Kjent historie irritabel tarm syndrom, stråling enteritt eller annen inflammatorisk tarmsykdom, som Crohns sykdom
15. Kjent historie med en strukturell eller funksjonell forstyrrelse i spiserøret som kan hindre passasje av enheten gjennom mage-tarmkanalen eller øke risikoen for skade på spiserøret under en endoskopisk prosedyre, inkludert Barretts spiserør, øsofagitt, dysfagi, achalasia, striktur/stenose, øsofagus, esophageal diverticula, esophageal perforation eller andre forstyrrelser i spiserøret
16. Kjent historie med en strukturell eller funksjonell lidelse i spiserøret, inkludert enhver svelgeforstyrrelse, esophageal brystsmerter eller medikamentresistente esophageal reflukssymptomer
17. Kjent historie med en strukturell eller funksjonell lidelse i magen, inkludert gastroparese, magesår, kronisk gastritt, gastriske varicer, hiatal brokk (> 2 cm), kreft eller andre lidelser i magen
18. Kjent historie med kroniske symptomer som tyder på en strukturell eller funksjonell forstyrrelse i magen, inkludert symptomer på kronisk øvre magesmerter, kronisk kvalme, kronisk oppkast, kronisk dyspepsi eller symptomer som tyder på gastroparese, inkludert postprandial fylde eller smerte, postprandial kvalme eller oppkast eller tidlig metthetsfølelse
19. Kjent historie med sår på tolvfingertarmen, intestinale divertikler (divertikulitt), intestinale varicer, intestinal striktur/stenose, tynntarmsobstruksjon eller annen obstruktiv lidelse i GI-kanalen
20. Har for tiden pågående symptomer som tyder på intermitterende tynntarmobstruksjon, slik som tilbakevendende anfall av post-prandial magesmerter, kvalme eller oppkast
21. Aktiv H. pylori-infeksjon (Forsøkspersoner med aktiv H. pylori kan fortsette med screeningsprosessen hvis de behandles med et passende antibiotikaregime)
22. Anamnese med koagulopati, øvre gastrointestinale blødningstilstander som sår, gastriske varicer, strikturer, medfødt eller ervervet intestinal telangiektasi
23. Nåværende bruk av antikoagulasjonsbehandling (som warfarin) som ikke kan seponeres i 7 dager før og 14 dager etter prosedyren
24. Gjeldende bruk av P2Y12-hemmere (klopidogrel, pasugrel, ticagrelor) som ikke kan seponeres i 14 dager før og 14 dager etter prosedyren.
25. Kan ikke seponere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under behandling i 4 uker etter prosedyren. Bruk av lavdose aspirin er tillatt.
26. Nåværende bruk av serotonerge medisiner (SSRI)
27. Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt topisk eller oftalmisk påføring eller inhalerte former) i mer enn 10 påfølgende dager innen 90 dager før screeningbesøket
28. Bruk av legemidler som er kjent for å påvirke GI-motiliteten (f. Metoklopramid)
29. Motta vekttapsmedisiner som Meridia, Xenical eller reseptfrie vekttapsmedisiner
30. Ubehandlet/ utilstrekkelig behandlet hypotyreose, definert som et forhøyet nivå av tyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screening; hvis på tyreoideahormonerstatningsterapi, må være på stabil dose i minst 6 uker før screening
31. Vedvarende anemi, definert som Hemoglobin <10 g/dL
32. Personer som har donert blod eller mottatt transfusjon i løpet av de siste 3 månedene
33. Personer med tilstander som endrer omsetningen av røde blodlegemer
34. Personer med leddproteser
35. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert kjent historie med klaffesykdom, eller hjerteinfarkt, hjertesvikt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
36. Moderat eller alvorlig kronisk nyresykdom (CKD), med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73m2 (estimert av MDRD)
37. Kjent immunkompromittert status, inkludert men ikke begrenset til individer som har gjennomgått organtransplantasjon, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 12 månedene, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller hvis immunstatus gjør individet en dårlig kandidat for deltakelse i kliniske forsøk etter etterforskerens oppfatning
38. Aktiv systemisk infeksjon
39. Aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom)
40. Personer med en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
41. Personer med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
42. Ikke en kandidat for kirurgi eller generell anestesi
43. Aktivt ulovlig rusmisbruk eller alkoholisme
44. Nåværende røyker
45. Deltakelse i en annen pågående klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr
46. Enhver annen psykisk eller fysisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen til en dårlig kandidat for deltakelse i kliniske forsøk
47. Uvillig eller ute av stand til å utføre SMBG, fylle ut pasientdagboken eller overholde studiebesøk og andre studieprosedyrer som kreves i henhold til protokollen

Ytterligere eksklusjonskriterier som skal bekreftes under screeningsprosessen:

1. A1c etter innkjøringsfase < 7,5 % (59 mmol/mol) eller > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Enhver alvorlig hypoglykemisk hendelse, definert som hypoglykemi som krever bistand fra tredjepart; eller enhver klinisk signifikant hypoglykemisk hendelse, definert som selvovervåket eller laboratorieplasmaglukosenivå < 54 mg/dL (3,0 mmol/L); eller ≥ 2 glukosevarslingsverdier ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), med mindre en klar korrigerbar utfellingsfaktor kan identifiseres, siden screeningbesøket (besøk 1)
3. Ukontrollert hyperglykemi med et glukosenivå >270 mg/dl (>15 mmol/L) etter faste over natten eller >360 mg/dl (>20 mmol/l) i en tilfeldig utført måling under innkjøringsperioden for medisiner og bekreftet av en andre måling (ikke på samme dag)
4. Gjennomsnitt av 3 separate blodtrykksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk)
5. WOCBP med positiv uringraviditetstest ved Baseline Visit
6. Aktiv og ukontrollert GERD definert som grad III øsofagitt eller høyere
7. Abnormiteter i GI-kanalen som hindrer endoskopisk tilgang til tolvfingertarmen
8. Anatomiske abnormiteter i tolvfingertarmen som vil forhindre fullføring av DMR-prosedyren, inkludert kronglete anatomi
9. Malignitet nylig diagnostisert ved endoskopi
10. Øvre gastrointestinale tilstander som sår, polypper, varicer, strikturer, medfødt eller ervervet intestinal telangiektasi