Sicurezza ed efficacia del rivestimento della mucosa duodenale (DMR) utilizzando il sistema Revita™ nel trattamento del diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne non gravide di età compresa tra 28 e 65 anni
2. Diagnosi di T2D da almeno 3 anni
3. A1C del 7,5 - 9,5% (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 e ≤ 40 kg/m2
5. Su due o tre OAD orali (metformina più uno o due OAD aggiuntivi) con due (vedere nota sotto) almeno alla metà della dose massima indicata in etichetta (o la più alta tollerata) senza modifiche del farmaco nelle 12 settimane precedenti la visita di screening (visita 1) (Fare riferimento a ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, Tabella 8.3 per la dose giornaliera massima approvata di agenti ipoglicemizzanti diversi dall'insulina) (43). Nota: per i soggetti che assumono farmaci ipoglicemizzanti sulfanilurea (SU) per il diabete, le uniche SU consentite nello studio saranno glipizide o glimepiride e le loro dosi inferiori alla metà della dose massima indicata non costituiranno un'esclusione per l'ingresso nello studio. Saranno esclusi i pazienti che non desiderano ridurre la dose di SU al momento della procedura DMR come descritto dal protocollo.
6. Accettare di utilizzare un ulteriore trattamento ipoglicemizzante (ad es. liraglutide, altri OAD ad eccezione della gliburide) se raccomandato dallo sperimentatore dello studio in caso di iperglicemia persistente.
7. Accettare di non donare il sangue durante la loro partecipazione allo studio
8. In grado di soddisfare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante lo studio
10. Le donne non devono allattare

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete di tipo 1 (T1D)
2. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico
3. Probabile fallimento della produzione di insulina, definito come siero di peptide C a digiuno <1 ng/mL (333 pmol/l)
4. Uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per > 1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale)
5. Uso attuale di farmaci iniettabili per il diabete (insulina, GLP-1RA)
6. Uso attuale di gliburide, un farmaco ipoglicemizzante sulfanilurea (SU) per il diabete
7. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia o anamnesi di ipoglicemia grave (più di 1 evento ipoglicemico grave, come definito dalla necessità di assistenza di terzi, nell'ultimo anno)
8. Malattia autoimmune nota, inclusa ma non limitata alla celiachia o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo
9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe limitare il trattamento del duodeno come Bilroth 2, bypass gastrico Roux-en-Y o altre procedure o condizioni simili
10. Storia di pancreatite cronica o acuta
11. Storia di gastroparesi diabetica
12. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva
13. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti
14. Storia nota sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altra malattia infiammatoria intestinale, come il morbo di Crohn
15. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dell'esofago che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale o aumentare il rischio di danno esofageo durante una procedura endoscopica, inclusi esofago di Barrett, esofagite, disfagia, acalasia, stenosi/stenosi, varici esofagee, diverticoli esofagei, perforazione esofagea o qualsiasi altro disturbo dell'esofago
16. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dell'esofago, incluso qualsiasi disturbo della deglutizione, disturbi del dolore toracico esofageo o sintomi di reflusso esofageo refrattari ai farmaci
17. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dello stomaco tra cui gastroparesi, ulcera gastrica, gastrite cronica, varici gastriche, ernia iatale (> 2 cm), cancro o qualsiasi altro disturbo dello stomaco
18. Anamnesi nota di sintomi cronici indicativi di un disturbo strutturale o funzionale dello stomaco, inclusi eventuali sintomi di dolore addominale superiore cronico, nausea cronica, vomito cronico, dispepsia cronica o sintomi suggestivi di gastroparesi, inclusi pienezza o dolore post-prandiale, post-prandiale nausea o vomito o sazietà precoce
19. Anamnesi nota di ulcera duodenale, diverticoli intestinali (diverticolite), varici intestinali, stenosi/stenosi intestinale, ostruzione dell'intestino tenue o qualsiasi altro disturbo ostruttivo del tratto gastrointestinale
20. Attualmente presenta sintomi in corso suggestivi di ostruzione intermittente dell'intestino tenue, come attacchi ricorrenti di dolore addominale post-prandiale, nausea o vomito
21. Infezione attiva da H. pylori (i soggetti con H. pylori attivo possono continuare con il processo di screening se vengono trattati con un regime antibiotico appropriato)
22. Storia di coagulopatia, condizioni di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore come ulcere, varici gastriche, stenosi, teleangectasia intestinale congenita o acquisita
23. Uso corrente di terapia anticoagulante (come warfarin) che non può essere interrotta per 7 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura
24. Uso corrente di inibitori P2Y12 (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor) che non possono essere interrotti per 14 giorni prima e 14 giorni dopo la procedura.
25. Impossibile interrompere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante il trattamento fino a 4 settimane dopo la procedura. È consentito l'uso di aspirina a basso dosaggio.
26. Uso corrente di farmaci serotoninergici (SSRI)
27. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusi l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 90 giorni prima della visita di screening
28. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide)
29. Ricezione di farmaci per la perdita di peso come Meridia, Xenical o farmaci per la perdita di peso da banco
30. Ipotiroidismo non trattato/trattato in modo inadeguato, definito come un livello elevato di ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening; se in terapia sostitutiva con ormone tiroideo, deve essere in dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening
31. Anemia persistente, definita come Emoglobina <10 g/dL
32. Soggetti che hanno donato sangue o ricevuto una trasfusione nei 3 mesi precedenti
33. Soggetti con condizioni che alterano il turnover dei globuli rossi
34. Soggetti con protesi articolari
35. Malattia cardiovascolare significativa inclusa storia nota di malattia valvolare o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus negli ultimi 6 mesi
36. Malattia renale cronica (CKD) moderata o grave, con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (stimato da MDRD)
37. Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a soggetti che hanno subito trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che hanno leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il soggetto un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore
38. Infezione sistemica attiva
39. Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose trattato)
40. Soggetti con una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide
41. Soggetti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2
42. Non è un candidato per la chirurgia o l'anestesia generale
43. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo
44. Fumatore attuale
45. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale
46. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renda il soggetto un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica
47. Riluttanza o impossibilità a eseguire l'SMBG, completare il diario del paziente o rispettare le visite dello studio e altre procedure dello studio come richiesto dal protocollo

Ulteriori criteri di esclusione da confermare durante il processo di screening:

1. A1c post fase di run-in < 7,5% (59 mmol/mol) o > 9,5% (86 mmol/mol)
2. Qualsiasi evento ipoglicemico grave, definito come ipoglicemia che richiede l'assistenza di terzi; o qualsiasi evento ipoglicemico clinicamente significativo, definito come livello di glucosio plasmatico auto-monitorato o di laboratorio < 54 mg/dL (3,0 mmol/L); o ≥ 2 valori di allerta glicemia ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), a meno che non sia possibile identificare un chiaro fattore precipitante correggibile, dalla visita di screening (Visita 1)
3. Iperglicemia incontrollata con un livello di glucosio >270 mg/dl (>15 mmol/L) dopo un digiuno notturno o >360 mg/dl (>20 mmol/l) in una misurazione eseguita a caso durante il periodo di prova del farmaco e confermata da un seconda misurazione (non nello stesso giorno)
4. Media di 3 misurazioni separate della pressione arteriosa >180 mmHg (sistolica) o >100 mmHg (diastolica)
5. WOCBP con un test di gravidanza sulle urine positivo alla visita di riferimento
6. GERD attivo e non controllato definito come esofagite di grado III o superiore
7. Anomalie del tratto gastrointestinale che impediscono l'accesso endoscopico al duodeno
8. Anomalie anatomiche nel duodeno che precluderebbero il completamento della procedura DMR, inclusa l'anatomia tortuosa
9. Malignità recentemente diagnosticata dall'endoscopia
10. Condizioni del tratto gastrointestinale superiore come ulcere, polipi, varici, stenosi, teleangectasie intestinali congenite o acquisite