Veiligheid en effectiviteit van duodenale mucosale resurfacing (DMR) met behulp van het Revita™-systeem bij de behandeling van diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen van 28-65 jaar
2. Gediagnosticeerd met T2D gedurende ten minste 3 jaar
3. A1C van 7,5 - 9,5% (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 en ≤ 40 kg/m2
5. Op twee tot drie orale OAD's (metformine plus één tot twee extra OAD's) met twee (zie opmerking hieronder) ten minste de helft van de maximale gelabelde dosis (of hoogst getolereerde) zonder veranderingen in medicatie in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) (Zie ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, tabel 8.3 voor de maximaal goedgekeurde dagelijkse dosis niet-insuline glucoseverlagende middelen) (43). Opmerking: Voor proefpersonen die sulfonylureum (SU) glucoseverlagende geneesmiddelen voor diabetes gebruiken, zijn de enige SU's die in het onderzoek zijn toegestaan ​​glipizide of glimepiride, en hun doses onder de helft van de maximale gelabelde dosering vormen geen uitsluiting voor deelname aan het onderzoek. Patiënten die niet bereid zijn de dosis SU te verlagen op het moment van de DMR-procedure zoals beschreven in het protocol, worden uitgesloten.
6. Ga akkoord met het gebruik van een aanvullende glucoseverlagende behandeling (bijv. liraglutide, andere OAD met uitzondering van glyburide) indien aanbevolen door de onderzoeksonderzoeker in geval van aanhoudende hyperglykemie.
7. Ga ermee akkoord geen bloed te doneren tijdens hun deelname aan het onderzoek
8. In staat om te voldoen aan de studievereisten en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
10. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met diabetes type 1 (T1D)
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma
3. Waarschijnlijk falen van de insulineproductie, gedefinieerd als nuchter C-peptideserum <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Eerder gebruik van elk type insuline gedurende >1 maand (op elk moment, behalve voor de behandeling van zwangerschapsdiabetes)
5. Huidig ​​​​gebruik van injecteerbare medicijnen voor diabetes (insuline, GLP-1RA)
6. Huidig ​​​​gebruik van glyburide, een sulfonylureum (SU) glucoseverlagend medicijn voor diabetes
7. Onwetendheid over hypoglykemie of een voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie (meer dan 1 ernstige hypoglykemische gebeurtenis, zoals gedefinieerd door de behoefte aan hulp van derden, in het afgelopen jaar)
8. Bekende auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot coeliakie, of reeds bestaande symptomen van systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere auto-immuun bindweefselaandoening
9. Eerdere gastro-intestinale operaties die de behandeling van de twaalfvingerige darm zouden kunnen beperken, zoals Bilroth 2, Roux-en-Y gastric bypass of andere soortgelijke procedures of aandoeningen
10. Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis
11. Geschiedenis van diabetische gastroparese
12. Bekende actieve hepatitis of actieve leverziekte
13. Acute gastro-intestinale ziekte in de afgelopen 7 dagen
14. Bekende geschiedenis prikkelbare darmsyndroom, enteritis door bestraling of andere inflammatoire darmziekte, zoals de ziekte van Crohn
15. Bekende geschiedenis van een structurele of functionele stoornis van de slokdarm die de doorgang van het hulpmiddel door het maagdarmkanaal kan belemmeren of het risico op slokdarmbeschadiging kan verhogen tijdens een endoscopische procedure, waaronder Barrett-slokdarm, oesofagitis, dysfagie, achalasie, strictuur/stenose, slokdarmspataderen, slokdarmdivertikels, slokdarmperforatie of een andere aandoening van de slokdarm
16. Bekende geschiedenis van een structurele of functionele stoornis van de slokdarm, inclusief slikstoornissen, slokdarmpijn op de borst of refractaire slokdarmrefluxsymptomen
17. Bekende geschiedenis van een structurele of functionele aandoening van de maag, waaronder gastroparese, maagzweer, chronische gastritis, maagspataderen, hiatale hernia (> 2 cm), kanker of enige andere maagaandoening
18. Bekende voorgeschiedenis van chronische symptomen die wijzen op een structurele of functionele stoornis van de maag, inclusief symptomen van chronische pijn in de bovenbuik, chronische misselijkheid, chronisch braken, chronische dyspepsie of symptomen die wijzen op gastroparese, waaronder postprandiale volheid of pijn, postprandiale misselijkheid of braken of vroege verzadiging
19. Bekende geschiedenis van darmzweren, intestinale divertikels (diverticulitis), intestinale varices, intestinale vernauwing/stenose, dunne darmobstructie of enige andere obstructieve aandoening van het maagdarmkanaal
20. Heb momenteel aanhoudende symptomen die wijzen op intermitterende dunnedarmobstructie, zoals terugkerende aanvallen van postprandiale buikpijn, misselijkheid of braken
21. Actieve H. pylori-infectie (proefpersonen met actieve H. pylori kunnen doorgaan met het screeningsproces als ze worden behandeld met een geschikt antibioticumregime)
22. Voorgeschiedenis van coagulopathie, aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals zweren, maagspataderen, vernauwingen, congenitale of verworven intestinale teleangiëctasie
23. Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie (zoals warfarine) die 7 dagen vóór en 14 dagen na de procedure niet kan worden stopgezet
24. Huidig ​​gebruik van P2Y12-remmers (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor) die 14 dagen vóór en 14 dagen na de procedure niet kunnen worden stopgezet.
25. Niet in staat om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te stoppen tijdens de behandeling tot 4 weken na de procedure. Het gebruik van een lage dosis aspirine is toegestaan.
26. Huidig ​​gebruik van serotonerge medicatie (SSRI)
27. Gebruik van systemische glucocorticoïden (met uitzondering van topische of oftalmische toepassing of inhalatievormen) gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
28. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de GI-motiliteit beïnvloeden (bijv. metoclopramide)
29. Medicijnen voor gewichtsverlies krijgen, zoals Meridia, Xenical of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies
30. Onbehandelde/onvoldoende behandelde hypothyreoïdie, gedefinieerd als een verhoogd niveau van schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij screening; als u schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgt, moet u gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben
31. Aanhoudende anemie, gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dl
32. Proefpersonen die in de voorafgaande 3 maanden bloed hebben gedoneerd of een transfusie hebben gekregen
33. Onderwerpen met aandoeningen die de rode bloedcelvernieuwing veranderen
34. Onderwerpen met prothetische gewrichten
35. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een bekende voorgeschiedenis van klepaandoeningen, of myocardinfarct, hartfalen, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte in de afgelopen 6 maanden
36. Matige of ernstige chronische nierziekte (CKD), met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (geschat door MDRD)
37. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die in de afgelopen 12 maanden een orgaantransplantatie, chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan, die klinisch significante leukopenie hebben, die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of wiens immuunstatus de patiënt een slechte kandidaat voor deelname aan klinische proeven naar de mening van de onderzoeker
38. Actieve systemische infectie
39. Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom)
40. Proefpersonen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom
41. Proefpersonen met Multiple Endocriene Neoplasie syndroom type 2
42. Geen kandidaat voor een operatie of algemene anesthesie
43. Actief ongeoorloofd middelenmisbruik of alcoholisme
44. Huidige roker
45. Deelnemen aan een ander lopend klinisch onderzoek van een geneesmiddel of apparaat in onderzoek
46. Elke andere mentale of fysieke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een slechte kandidaat maakt voor deelname aan klinische proeven
47. Niet bereid of niet in staat om SMBG uit te voeren, het patiëntendagboek in te vullen of te voldoen aan studiebezoeken en andere studieprocedures zoals vereist volgens het protocol

Aanvullende uitsluitingscriteria die tijdens het screeningproces moeten worden bevestigd:

1. A1c na inloopfase < 7,5% (59 mmol/mol) of > 9,5% (86 mmol/mol)
2. Elke ernstige hypoglykemische gebeurtenis, gedefinieerd als hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig is; of elke klinisch significante hypoglykemische gebeurtenis, gedefinieerd als zelfgecontroleerde of laboratoriumplasmaglucosespiegel < 54 mg/dl (3,0 mmol/l); of ≥ 2 glucosewaarschuwingswaarden ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), tenzij een duidelijk corrigeerbare precipiterende factor kan worden geïdentificeerd, sinds het screeningbezoek (Bezoek 1)
3. Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel >270 mg/dl (>15 mmol/L) na een nacht vasten of >360 mg/dl (>20 mmol/l) in een willekeurig uitgevoerde meting tijdens de inloopperiode van de medicatie en bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde dag)
4. Gemiddelde van 3 afzonderlijke bloeddrukmetingen >180 mmHg (systolisch) of >100 mmHg (diastolisch)
5. WOCBP met een positieve urine-zwangerschapstest bij Baseline Visit
6. Actieve en ongecontroleerde GORZ gedefinieerd als graad III oesofagitis of hoger
7. Afwijkingen van het maagdarmkanaal die endoscopische toegang tot de twaalfvingerige darm voorkomen
8. Anatomische afwijkingen in de twaalfvingerige darm die de voltooiing van de DMR-procedure zouden verhinderen, inclusief kronkelige anatomie
9. Maligniteit nieuw gediagnosticeerd door endoscopie
10. Bovenste gastro-intestinale aandoeningen zoals zweren, poliepen, varices, vernauwingen, congenitale of verworven intestinale teleangiëctasie