Bezpieczeństwo i skuteczność resurfacingu błony śluzowej dwunastnicy (DMR) przy użyciu systemu Revita™ w leczeniu cukrzycy typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży w wieku 28-65 lat
2. Zdiagnozowano T2D od co najmniej 3 lat
3. HbA1c 7,5-9,5% (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 i ≤ 40 kg/m2
5. W przypadku dwóch do trzech doustnych OAD (metformina plus jeden do dwóch dodatkowych OAD) z dwoma (patrz uwaga poniżej) co najmniej w połowie maksymalnej dawki podanej na etykiecie (lub najwyższej tolerowanej) bez zmian w leczeniu w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową (wizyta 1) (Patrz ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, Tabela 8.3, aby zapoznać się z maksymalną zatwierdzoną dzienną dawką nieinsulinowych środków obniżających poziom glukozy) (43). Uwaga: W przypadku pacjentów stosujących leki obniżające poziom glukozy z grupy sulfonylomocznika (SU) stosowane w leczeniu cukrzycy, jedynymi SU dozwolonymi w badaniu będą glipizyd lub glimepiryd, a ich dawki poniżej połowy maksymalnej dawki podanej na etykiecie nie będą wykluczone z udziału w badaniu. Pacjenci, którzy nie chcą zmniejszyć dawki SU w czasie procedury DMR zgodnie z protokołem, zostaną wykluczeni.
6. Zgódź się na zastosowanie dodatkowego leczenia obniżającego poziom glukozy (np. liraglutydu, innego OAD z wyjątkiem gliburydu), jeśli zaleci to badacz w przypadku utrzymującej się hiperglikemii.
7. Zobowiązują się nie oddawać krwi podczas udziału w badaniu
8. Zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania oraz zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować dwie dopuszczalne metody antykoncepcji podczas całego badania
10. Kobiety nie mogą karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano cukrzycę typu 1 (T1D)
2. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub hiperosmolarnej śpiączki nieketotycznej
3. Prawdopodobne zaburzenie produkcji insuliny, definiowane jako stężenie peptydu C na czczo w surowicy <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek rodzaju insuliny przez ponad 1 miesiąc (w dowolnym momencie, z wyjątkiem leczenia cukrzycy ciążowej)
5. Aktualne stosowanie leków iniekcyjnych na cukrzycę (insulina, GLP-1RA)
6. Obecne zastosowanie gliburydu, leku obniżającego poziom glukozy sulfonylomocznika (SU) w cukrzycy
7. Nieświadomość hipoglikemii lub ciężka hipoglikemia w wywiadzie (więcej niż 1 ciężka hipoglikemia, zdefiniowana jako potrzeba pomocy osoby trzeciej, w ciągu ostatniego roku)
8. Znana choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi celiakia lub istniejące wcześniej objawy tocznia rumieniowatego układowego, twardziny skóry lub innych autoimmunologicznych zaburzeń tkanki łącznej
9. Wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego, która mogła ograniczyć leczenie dwunastnicy, taka jak Bilroth 2, pomostowanie żołądka Roux-en-Y lub inne podobne procedury lub stany
10. Historia przewlekłego lub ostrego zapalenia trzustki
11. Historia gastroparezy cukrzycowej
12. Znane czynne zapalenie wątroby lub czynna choroba wątroby
13. Ostra choroba przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 7 dni
14. Znana historia zespołu jelita drażliwego, popromiennego zapalenia jelit lub innej choroby zapalnej jelit, takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna
15. Znana historia zaburzeń strukturalnych lub czynnościowych przełyku, które mogą utrudniać przejście urządzenia przez przewód pokarmowy lub zwiększać ryzyko uszkodzenia przełyku podczas zabiegu endoskopowego, w tym przełyku Barretta, zapalenia przełyku, dysfagii, achalazji, zwężenia/zwężenia, żylaków przełyku, uchyłki przełyku, perforacja przełyku lub inne zaburzenie przełyku
16. Znana historia strukturalnych lub czynnościowych zaburzeń przełyku, w tym wszelkich zaburzeń połykania, bólów przełyku w klatce piersiowej lub objawów refluksu przełykowego opornego na leki
17. Znana historia zaburzeń strukturalnych lub czynnościowych żołądka, w tym gastropareza, wrzód żołądka, przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, żylaki żołądka, przepuklina rozworu przełykowego (> 2 cm), rak lub inne zaburzenie żołądka
18. Znana historia przewlekłych objawów sugerujących strukturalne lub czynnościowe zaburzenie żołądka, w tym wszelkie objawy przewlekłego bólu w nadbrzuszu, przewlekłych nudności, przewlekłych wymiotów, przewlekłej niestrawności lub objawów sugerujących gastroparezę, w tym uczucie pełności lub ból poposiłkowy, nudności lub wymioty lub wczesna sytość
19. Znana historia choroby wrzodowej dwunastnicy, uchyłków jelitowych (zapalenie uchyłków), żylaków jelitowych, zwężenia/zwężenia jelit, niedrożności jelita cienkiego lub jakiejkolwiek innej niedrożności przewodu pokarmowego
20. Obecnie występują objawy wskazujące na okresową niedrożność jelita cienkiego, takie jak nawracające napady poposiłkowego bólu brzucha, nudności lub wymioty
21. Aktywne zakażenie H. pylori (Osoby z aktywnym H. pylori mogą kontynuować proces przesiewowy, jeśli są leczone odpowiednim schematem antybiotykowym)
22. Koagulopatia w wywiadzie, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak wrzody, żylaki żołądka, zwężenia, wrodzone lub nabyte teleangiektazje jelitowe
23. Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (takich jak warfaryna), których nie można odstawić na 7 dni przed i 14 dni po zabiegu
24. Aktualne stosowanie inhibitorów P2Y12 (klopidogrelu, paugrelu, tikagreloru), których nie można odstawić na 14 dni przed i 14 dni po zabiegu.
25. Brak możliwości odstawienia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w trakcie leczenia przez 4 tygodnie po zabiegu. Dozwolone jest stosowanie małej dawki aspiryny.
26. Obecne stosowanie leków serotoninergicznych (SSRI)
27. Stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (z wyłączeniem stosowania miejscowego, do oczu lub postaci wziewnych) przez ponad 10 kolejnych dni w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową
28. Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na motorykę przewodu pokarmowego (np. metoklopramid)
29. Przyjmowanie leków odchudzających, takich jak Meridia, Xenical lub dostępnych bez recepty leków odchudzających
30. Nieleczona/niewłaściwie leczona niedoczynność tarczycy, zdefiniowana jako podwyższony poziom hormonu tyreotropowego (TSH) podczas badania przesiewowego; w przypadku terapii zastępczej hormonami tarczycy muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
31. Utrzymująca się niedokrwistość, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl
32. Pacjenci, którzy oddali krew lub otrzymali transfuzję w ciągu ostatnich 3 miesięcy
33. Pacjenci ze schorzeniami, które zmieniają obrót krwinek czerwonych
34. Osoby z protezami stawów
35. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym choroba zastawkowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niewydolność serca, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
36. Umiarkowana lub ciężka przewlekła choroba nerek (CKD), z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (oszacowane przez MDRD)
37. Znany stan obniżonej odporności, w tym między innymi osoby, które przeszły przeszczep narządu, chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które mają klinicznie istotną leukopenię, które są pozytywne na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub których status immunologiczny sprawia, że ​​pacjent w opinii Badacza słaby kandydat do udziału w badaniu klinicznym
38. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
39. Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
40. Osoby z osobistą lub rodzinną historią raka rdzeniastego tarczycy
41. Pacjenci z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2
42. Nie jest kandydatem do operacji ani znieczulenia ogólnego
43. Aktywne nielegalne nadużywanie substancji lub alkoholizm
44. Obecny palacz
45. Uczestnictwo w innym trwającym badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia
46. Każdy inny stan psychiczny lub fizyczny, który w opinii Badacza czyni osobę badaną słabym kandydatem do udziału w badaniu klinicznym
47. Niechęć lub niezdolność do przeprowadzenia SMBG, wypełnienia dzienniczka pacjenta lub przestrzegania wizyt studyjnych i innych procedur badawczych zgodnie z protokołem

Dodatkowe kryteria wykluczenia do potwierdzenia podczas procesu przesiewowego:

1. A1c po fazie docierania < 7,5% (59 mmol/mol) lub > 9,5% (86 mmol/mol)
2. Każde ciężkie zdarzenie hipoglikemiczne, zdefiniowane jako hipoglikemia wymagająca pomocy osoby trzeciej; lub jakikolwiek klinicznie znaczący epizod hipoglikemii, zdefiniowany jako poziom glukozy w osoczu samodzielnie monitorowany lub laboratoryjnie < 54 mg/dl (3,0 mmol/l); lub ≥ 2 wartości alarmowe glukozy ≤70 mg/dl (3,9 mmol/l), chyba że można zidentyfikować wyraźny, dający się skorygować czynnik wywołujący, od wizyty przesiewowej (wizyta 1)
3. Niekontrolowana hiperglikemia ze stężeniem glukozy >270 mg/dl (>15 mmol/l) po całonocnej głodówce lub >360 mg/dl (>20 mmol/l) w losowo wykonanym pomiarze w okresie wprowadzania leków i potwierdzona przez drugi pomiar (nie tego samego dnia)
4. Średnia z 3 oddzielnych pomiarów ciśnienia krwi >180 mmHg (skurczowe) lub >100 mmHg (rozkurczowe)
5. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej
6. Aktywny i niekontrolowany GERD zdefiniowany jako zapalenie przełyku stopnia III lub wyższego
7. Nieprawidłowości przewodu pokarmowego uniemożliwiające endoskopowy dostęp do dwunastnicy
8. Nieprawidłowości anatomiczne w dwunastnicy, które uniemożliwiałyby dokończenie zabiegu DMR, w tym kręta anatomia
9. Nowotwór złośliwy zdiagnozowany endoskopowo
10. Choroby górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak wrzody, polipy, żylaki, zwężenia, wrodzone lub nabyte teleangiektazje jelitowe