Segurança e eficácia do recapeamento da mucosa duodenal (DMR) usando o sistema Revita™ no tratamento do diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas de 28 a 65 anos
2. Diagnosticado com DM2 por pelo menos 3 anos
3. A1C de 7,5 - 9,5% (59-80 mmol/mol)
4. IMC ≥ 28 e ≤ 40 kg/m2
5. Em dois a três ADOs orais (metformina mais um a dois ADOs adicionais) com dois (ver nota abaixo) pelo menos metade da dose máxima rotulada (ou mais alta tolerada) sem alterações na medicação nas 12 semanas anteriores à Visita de Triagem (Visita 1) (Consulte o Padrão de Cuidados Médicos em Diabetes 2018 da ADA, Tabela 8.3 para a dose diária máxima aprovada de agentes redutores de glicose não insulínicos) (43). Nota: Para indivíduos em uso de sulfoniluréia (SU) medicamentos redutores de glicose para diabetes, os únicos SUs permitidos no estudo serão glipizida ou glimepirida, e suas doses abaixo da metade da dosagem máxima rotulada não serão uma exclusão para entrada no estudo. Serão excluídos os pacientes que não quiserem reduzir a dose de SU no momento do procedimento DMR conforme descrito no protocolo.
6. Concordar em usar um tratamento adicional para redução da glicose (por exemplo, liraglutida, outro ADO com exceção da gliburida) se recomendado pelo investigador do estudo em caso de hiperglicemia persistente.
7. Concordar em não doar sangue durante sua participação no estudo
8. Capaz de cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo
10. As mulheres não devem estar amamentando

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com diabetes tipo 1 (DM1)
2. História de cetoacidose diabética ou coma não cetótico hiperosmolar
3. Provável falha na produção de insulina, definida como soro de Peptídeo C em jejum <1 ng/mL (333 pmol/l)
4. Uso prévio de qualquer tipo de insulina por > 1 mês (em qualquer momento, exceto para tratamento de diabetes gestacional)
5. Uso atual de medicamentos injetáveis ​​para diabetes (insulina, GLP-1RA)
6. Uso atual de gliburida, uma sulfoniluréia (SU) medicamento redutor de glicose para diabetes
7. Desconhecimento da hipoglicemia ou história de hipoglicemia grave (mais de 1 evento hipoglicêmico grave, conforme definido pela necessidade de assistência de terceiros, no último ano)
8. Doença autoimune conhecida, incluindo, entre outros, doença celíaca ou sintomas pré-existentes de lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia ou outro distúrbio autoimune do tecido conjuntivo
9. Cirurgia GI anterior que pode limitar o tratamento do duodeno, como Bilroth 2, bypass gástrico em Y de Roux ou outros procedimentos ou condições semelhantes
10. História de pancreatite crônica ou aguda
11. Histórico de gastroparesia diabética
12. Hepatite ativa conhecida ou doença hepática ativa
13. Doença gastrointestinal aguda nos últimos 7 dias
14. História conhecida de síndrome do intestino irritável, enterite por radiação ou outra doença inflamatória intestinal, como a doença de Crohn
15. História conhecida de distúrbio estrutural ou funcional do esôfago que pode impedir a passagem do dispositivo pelo trato gastrointestinal ou aumentar o risco de dano esofágico durante um procedimento endoscópico, incluindo esôfago de Barrett, esofagite, disfagia, acalasia, estenose/estenose, varizes esofágicas, divertículos esofágicos, perfuração esofágica ou qualquer outro distúrbio do esôfago
16. História conhecida de distúrbio estrutural ou funcional do esôfago, incluindo qualquer distúrbio de deglutição, distúrbios de dor torácica esofágica ou sintomas de refluxo esofágico refratários a medicamentos
17. História conhecida de distúrbio estrutural ou funcional do estômago, incluindo gastroparesia, úlcera gástrica, gastrite crônica, varizes gástricas, hérnia de hiato (> 2 cm), câncer ou qualquer outro distúrbio do estômago
18. História conhecida de sintomas crônicos sugestivos de distúrbio estrutural ou funcional do estômago, incluindo quaisquer sintomas de dor abdominal superior crônica, náusea crônica, vômito crônico, dispepsia crônica ou sintomas sugestivos de gastroparesia, incluindo plenitude ou dor pós-prandial, pós-prandial náusea ou vômito ou saciedade precoce
19. História conhecida de úlcera duodenal, divertículo intestinal (diverticulite), varizes intestinais, estenose/estenose intestinal, obstrução do intestino delgado ou qualquer outro distúrbio obstrutivo do trato GI
20. Atualmente tem sintomas contínuos sugestivos de obstrução intermitente do intestino delgado, como episódios recorrentes de dor abdominal pós-prandial, náuseas ou vômitos
21. Infecção ativa por H. pylori (indivíduos com H. pylori ativo podem continuar com o processo de triagem se forem tratados com um esquema antibiótico apropriado)
22. História de coagulopatia, condições de sangramento gastrointestinal superior, como úlceras, varizes gástricas, estenoses, telangiectasia intestinal congênita ou adquirida
23. Uso atual de terapia anticoagulante (como varfarina) que não pode ser descontinuada por 7 dias antes e 14 dias após o procedimento
24. Uso atual de inibidores de P2Y12 (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor) que não podem ser suspensos por 14 dias antes e 14 dias após o procedimento.
25. Incapaz de descontinuar os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o tratamento até 4 semanas após o procedimento. O uso de aspirina em baixa dose é permitido.
26. Uso atual de medicamentos serotoninérgicos (ISRS)
27. Uso de glicocorticoides sistêmicos (excluindo aplicação tópica ou oftálmica ou formas inalatórias) por mais de 10 dias consecutivos nos 90 dias anteriores à visita de triagem
28. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal (por exemplo, Metoclopramida)
29. Recebendo medicamentos para perda de peso, como Meridia, Xenical ou medicamentos para perda de peso de venda livre
30. Hipotireoidismo não tratado/tratado inadequadamente, definido como um nível elevado de hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem; se estiver em terapia de reposição de hormônio tireoidiano, deve estar em dose estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem
31. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dL
32. Indivíduos que doaram sangue ou receberam transfusão nos últimos 3 meses
33. Indivíduos com condições que alteram a renovação dos glóbulos vermelhos
34. Indivíduos com articulações protéticas
35. Doença cardiovascular significativa, incluindo história conhecida de doença valvar ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
36. Doença renal crônica (DRC) moderada ou grave, com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <45 ml/min/1,73m2 (estimado por MDRD)
37. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, entre outros, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses, que apresentam leucopenia clinicamente significativa, que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou cujo estado imunológico torna o sujeito um candidato pobre para participação em ensaio clínico na opinião do Investigador
38. Infecção sistêmica ativa
39. Malignidade ativa nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado)
40. Indivíduos com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide
41. Indivíduos com Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2
42. Não é candidato a cirurgia ou anestesia geral
43. Abuso ativo de substâncias ilícitas ou alcoolismo
44. Fumante atual
45. Participar de outro ensaio clínico em andamento de um medicamento ou dispositivo experimental
46. Qualquer outra condição mental ou física que, na opinião do Investigador, torne o sujeito um candidato ruim para participação em ensaio clínico
47. Relutante ou incapaz de realizar SMBG, preencher o diário do paciente ou cumprir as visitas do estudo e outros procedimentos do estudo conforme exigido pelo protocolo

Critérios de exclusão adicionais a serem confirmados durante o processo de triagem:

1. A1c pós Fase Run-In < 7,5% (59 mmol/mol) ou > 9,5% (86 mmol/mol)
2. Qualquer evento hipoglicêmico grave, definido como hipoglicemia que requer assistência de terceiros; ou qualquer evento hipoglicêmico clinicamente significativo, definido como nível de glicose plasmática automonitorado ou laboratorial < 54 mg/dL (3,0 mmol/L); ou ≥ 2 valores de alerta de glicose ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), a menos que um fator precipitante corrigível claro possa ser identificado, desde a visita de triagem (Visita 1)
3. Hiperglicemia não controlada com nível de glicose >270 mg/dl (>15 mmol/L) após um jejum noturno ou >360 mg/dl (>20 mmol/l) em uma medição realizada aleatoriamente durante o período de introdução da medicação e confirmada por um segunda medição (não no mesmo dia)
4. Média de 3 medições separadas da pressão arterial >180 mmHg (sistólica) ou >100 mmHg (diastólica)
5. WOCBP com um teste de gravidez de urina positivo na visita inicial
6. DRGE ativa e não controlada definida como esofagite grau III ou superior
7. Anormalidades do trato GI impedindo o acesso endoscópico ao duodeno
8. Anormalidades anatômicas no duodeno que impediriam a conclusão do procedimento DMR, incluindo anatomia tortuosa
9. Malignidade recentemente diagnosticada por endoscopia
10. Condições gastrointestinais superiores, como úlceras, pólipos, varizes, estenoses, telangiectasia intestinal congênita ou adquirida