Pohjukaissuolen limakalvon pinnoituksen (DMR) turvallisuus ja tehokkuus Revita™-järjestelmän avulla tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset 28-65 vuotta
2. T2D-diagnoosi vähintään 3 vuotta
3. A1C 7,5-9,5 % (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 ja ≤ 40 kg/m2
5. 2–3 oraalista OAD:ta (metformiini plus 1–2 ylimääräistä OAD:ta) kahdella (katso alla oleva huomautus) vähintään puolella suurimmalla merkityllä annoksella (tai korkeimmalla siedetyllä annoksella) ilman muutoksia lääkityksessä 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti) 1) (Katso ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, taulukko 8.3 muiden kuin insuliinin glukoosia alentavien aineiden suurimmasta hyväksytystä päivittäisannoksesta) (43). Huomautus: Diabeteksen hoitoon sulfonyyliureaa (SU) alentavia glukoosia alentavia lääkkeitä käyttäville koehenkilöille ainoat tutkimuksessa sallitut SU-lääkkeet ovat glipitsidi tai glimepiridi, ja heidän annoksensa alle puolet suurimmasta leimatusta annoksesta eivät sulje pois tutkimukseen pääsyä. Potilaat, jotka eivät halua pienentää SU:n annosta DMR-toimenpiteen aikana protokollan mukaisesti, suljetaan pois.
6. Suostu käyttämään ylimääräistä glukoosia alentavaa hoitoa (esim. liraglutidi, muu OAD paitsi glyburidi), jos tutkimuksen tutkija suosittelee sitä jatkuvan hyperglykemian tapauksessa.
7. Sopivat, etteivät luovuta verta osallistuessaan tutkimukseen
8. Pystyy noudattamaan opintojen vaatimuksia ja ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan
10. Naiset eivät saa imettää

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnoosin tyypin 1 diabetes (T1D)
2. Aiemmin diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma
3. Todennäköinen insuliinituotannon epäonnistuminen, määriteltynä paasto-C-peptidiseerumina <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Aiempi minkä tahansa tyyppisten insuliinien käyttö > 1 kuukauden ajan (milloin tahansa, paitsi raskausdiabeteksen hoitoon)
5. Ruiskutettavien diabeteslääkkeiden (insuliini, GLP-1RA) nykyinen käyttö
6. Glyburidin, sulfonyyliurean (SU) glukoosia alentavan diabeteksen lääkkeen nykyinen käyttö
7. Hypoglykemian tietämättömyys tai vakava hypoglykemia historia (useampi kuin 1 vakava hypoglykemiatapahtuma, joka on määritelty kolmannen osapuolen avun tarpeessa, viimeisen vuoden aikana)
8. Tunnettu autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen keliakia, tai systeemisen lupus erythematosuksen, skleroderman tai muun autoimmuunisidekudossairauden oireet
9. Aiempi GI-leikkaus, joka saattaa rajoittaa pohjukaissuolen hoitoa, kuten Bilroth 2, Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus tai muut vastaavat toimenpiteet tai tilat
10. Aiempi krooninen tai akuutti haimatulehdus
11. Diabeettisen gastropareesin historia
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti tai aktiivinen maksasairaus
13. Akuutti maha-suolikanavan sairaus viimeisen 7 päivän aikana
14. Tunnettu ärtyvän suolen oireyhtymä, säteilysuolitulehdus tai muu tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti
15. Tunnettu ruokatorven rakenteellinen tai toiminnallinen häiriö, joka voi estää laitteen kulkeutumisen maha-suolikanavan läpi tai lisätä ruokatorven vaurion riskiä endoskooppisen toimenpiteen aikana, mukaan lukien Barrettin ruokatorvi, ruokatorven tulehdus, dysfagia, akalasia, ahtauma/stenoosi, ruokatorven suonikohjut, ruokatorven divertikula, ruokatorven perforaatio tai mikä tahansa muu ruokatorven häiriö
16. Tunnettu ruokatorven rakenteellinen tai toiminnallinen häiriö, mukaan lukien mikä tahansa nielemishäiriö, ruokatorven rintakipuhäiriöt tai lääkeresistentit ruokatorven refluksioireet
17. Tunnettu mahalaukun rakenteellinen tai toiminnallinen häiriö, mukaan lukien gastropareesi, mahahaava, krooninen gastriitti, mahalaukun suonikohjut, hiataltyrä (> 2 cm), syöpä tai mikä tahansa muu mahalaukun häiriö
18. Tunnetut krooniset oireet, jotka viittaavat vatsan rakenteelliseen tai toiminnalliseen häiriöön, mukaan lukien kroonisen ylävatsakivun oireet, krooninen pahoinvointi, krooninen oksentelu, krooninen dyspepsia tai gastropareesiin viittaavat oireet, mukaan lukien aterian jälkeinen täyteläisyys tai kipu, aterian jälkeinen pahoinvointi tai oksentelu tai varhainen kylläisyyden tunne
19. Tunnettu pohjukaissuolihaava, suolen divertikuliitti (divertikuliitti), suoliston suonikohjut, suolen ahtauma/stenoosi, ohutsuolen tukos tai mikä tahansa muu ahtauttava ruoansulatuskanavan häiriö
20. Sinulla on tällä hetkellä jatkuvia oireita, jotka viittaavat ajoittaiseen ohutsuolen tukkeutumiseen, kuten toistuvia aterian jälkeisiä vatsakipuja, pahoinvointia tai oksentelua
21. Aktiivinen H. pylori -infektio (henkilöt, joilla on aktiivinen H. pylori, voivat jatkaa seulontaprosessia, jos heitä hoidetaan sopivalla antibioottiohjelmalla)
22. Aiempi koagulopatia, ylemmän maha-suolikanavan verenvuototilat, kuten haavaumat, mahalaukun suonikohjut, ahtaumat, synnynnäinen tai hankittu suolen telangiektasia
23. Nykyinen antikoagulaatiohoito (kuten varfariini), jota ei voida keskeyttää 7 päivää ennen toimenpidettä ja 14 päivää sen jälkeen
24. Nykyinen P2Y12-estäjien (klopidogreeli, pasugreeli, tikagrelori) käyttö, jota ei voida keskeyttää 14 päivää ennen toimenpidettä ja 14 päivää sen jälkeen.
25. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä ei voida lopettaa hoidon aikana 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen. Pienen aspiriiniannoksen käyttö on sallittua.
26. Serotonergisten lääkkeiden (SSRI) nykyinen käyttö
27. Systeemisten glukokortikoidien käyttö (paitsi paikallinen tai oftalminen annostelu tai inhaloitavat muodot) yli 10 peräkkäisen päivän ajan 90 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
28. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan ruoansulatuskanavan motiliteettiin (esim. metoklopramidi)
29. Painonpudotuslääkkeiden, kuten Meridia, Xenical tai reseptivapaa painonpudotuslääkkeiden saaminen
30. Hoitamaton / riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, joka määritellään kohonneeksi kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasoksi seulonnassa; jos saat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, on oltava vakaalla annoksella vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa
31. Pysyvä anemia, määritelty hemoglobiiniksi <10 g/dl
32. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai saaneet verensiirron kolmen edellisen kuukauden aikana
33. Potilaat, joilla on sairauksia, jotka muuttavat punasolujen kiertoa
34. Potilaat, joilla on proteesin nivelet
35. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien tunnettu läppäsairaus tai sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
36. Keskivaikea tai vaikea krooninen munuaissairaus (CKD), jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (MDRD:n arvio)
37. Tunnettu immuunipuutostila, mukaan lukien henkilöt, joille on tehty elinsiirto, kemoterapia tai sädehoito viimeisten 12 kuukauden aikana, joilla on kliinisesti merkitsevä leukopenia, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai joiden immuunitila tekee potilaan huono ehdokas kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen tutkijan mielestä
38. Aktiivinen systeeminen infektio
39. Aktiivinen pahanlaatuisuus viimeisen 5 vuoden aikana (poikkeuksena hoidettu tyvisolusyöpä tai hoidettu levyepiteelisyöpä)
40. Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä
41. Potilaat, joilla on multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä tyyppi 2
42. Ei ehdolla leikkaukseen tai yleisanestesiaan
43. Aktiiviset laittomat päihteet tai alkoholismi
44. Nykyinen tupakoitsija
45. Osallistuminen toiseen meneillään olevaan tutkimuslääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen
46. Mikä tahansa muu henkinen tai fyysinen tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavasta huonon ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen
47. Ei halua tai pysty suorittamaan SMBG:tä, täyttämään potilaspäiväkirjaa tai noudattamaan tutkimuskäyntejä ja muita tutkimustoimenpiteitä protokollan edellyttämällä tavalla

Muut poissulkemiskriteerit, jotka vahvistetaan seulontaprosessin aikana:

1. A1c sisäänajon jälkeinen < 7,5 % (59 mmol/mol) tai > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Mikä tahansa vakava hypoglykeeminen tapahtuma, joka määritellään hypoglykemiaksi, joka vaatii kolmannen osapuolen apua; tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä hypoglykeeminen tapahtuma, joka määritellään itsevalvotuksi tai laboratoriotutkimukseksi plasman glukoositasoksi < 54 mg/dL (3,0 mmol/L); tai ≥ 2 glukoosivaroitusarvoa ≤70 mg/dl (3,9 mmol/L), ellei selkeää korjattavissa olevaa saostavaa tekijää voida tunnistaa seulontakäynnin jälkeen (käynti 1)
3. Hallitsematon hyperglykemia, jonka glukoositaso on > 270 mg/dl (> 15 mmol/l) yön paaston jälkeen tai > 360 mg/dl (> 20 mmol/l) satunnaisesti suoritetussa mittauksessa lääkityksen sisäänajojakson aikana ja joka on vahvistettu toinen mittaus (ei samana päivänä)
4. Kolmen erillisen verenpainemittauksen keskiarvo >180 mmHg (systolinen) tai >100 mmHg (diastolinen)
5. WOCBP positiivisella virtsaraskaustestillä Baseline Visitissä
6. Aktiivinen ja hallitsematon GERD, joka määritellään asteen III esofagiittiksi tai sitä korkeammaksi
7. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka estävät endoskooppisen pääsyn pohjukaissuoleen
8. Pohjukaissuolen anatomiset poikkeavuudet, jotka estäisivät DMR-toimenpiteen loppuun saattamisen, mukaan lukien mutkikas anatomia
9. Äskettäin endoskopialla diagnosoitu pahanlaatuisuus
10. Ruoansulatuskanavan yläosan sairaudet, kuten haavaumat, polyypit, suonikohjut, ahtaumat, synnynnäinen tai hankittu suolen telangiektasia