Seguridad y eficacia del rejuvenecimiento de la mucosa duodenal (DMR) con el sistema Revita™ en el tratamiento de la diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas de 28 a 65 años
2. Diagnosticado con DT2 durante al menos 3 años
3. A1C de 7,5 - 9,5% (59-80 mmol/mol)
4. IMC ≥ 28 y ≤ 40 kg/m2
5. Con dos o tres ADO orales (metformina más uno o dos ADO adicionales) con dos (ver nota a continuación) al menos a la mitad de la dosis máxima etiquetada (o la más alta tolerada) sin cambios en la medicación en las 12 semanas anteriores a la Visita de selección (Visita 1) (Consulte el Estándar de atención médica en diabetes de 2018 de la ADA, Tabla 8.3 para conocer la dosis diaria máxima aprobada de agentes reductores de glucosa que no sean insulina) (43). Nota: Para los sujetos que toman sulfonilureas (SU) medicamentos reductores de glucosa para la diabetes, las únicas SU permitidas en el estudio serán glipizida o glimepirida, y sus dosis por debajo de la mitad de la dosis máxima etiquetada no serán una exclusión para participar en el estudio. Se excluirán los pacientes que no deseen reducir la dosis de SU en el momento del procedimiento DMR como se describe en el protocolo.
6. Aceptar el uso de un tratamiento hipoglucemiante adicional (p. ej., liraglutida, otros ADO con la excepción de gliburida) si lo recomienda el investigador del estudio en caso de hiperglucemia persistente.
7. Aceptar no donar sangre durante su participación en el estudio
8. Capaz de cumplir con los requisitos del estudio y comprender y firmar el formulario de consentimiento informado
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio
10. Las mujeres no deben estar amamantando

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con diabetes tipo 1 (T1D)
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico
3. Probable falla en la producción de insulina, definida como suero de péptido C en ayunas <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Uso previo de cualquier tipo de insulina durante >1 mes (en cualquier momento, excepto para el tratamiento de la diabetes gestacional)
5. Uso actual de medicamentos inyectables para la diabetes (insulina, GLP-1RA)
6. Uso actual de gliburida, un fármaco hipoglucemiante de sulfonilurea (SU) para la diabetes
7. Desconocimiento de la hipoglucemia o antecedentes de hipoglucemia grave (más de 1 evento de hipoglucemia grave, según lo definido por la necesidad de asistencia de un tercero, en el último año)
8. Enfermedad autoinmune conocida, incluida, entre otras, la enfermedad celíaca o síntomas preexistentes de lupus eritematoso sistémico, esclerodermia u otro trastorno autoinmune del tejido conectivo
9. Cirugía GI previa que podría limitar el tratamiento del duodeno, como Bilroth 2, bypass gástrico en Y de Roux u otros procedimientos o condiciones similares
10. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda
11. Historia de gastroparesia diabética
12. Hepatitis activa conocida o enfermedad hepática activa
13. Enfermedad gastrointestinal aguda en los últimos 7 días
14. Antecedentes conocidos de síndrome del intestino irritable, enteritis por radiación u otra enfermedad inflamatoria intestinal, como la enfermedad de Crohn.
15. Antecedentes conocidos de un trastorno estructural o funcional del esófago que puede impedir el paso del dispositivo a través del tracto gastrointestinal o aumentar el riesgo de daño esofágico durante un procedimiento endoscópico, incluido el esófago de Barrett, esofagitis, disfagia, acalasia, estenosis/estenosis, várices esofágicas, divertículos esofágicos, perforación esofágica o cualquier otro trastorno del esófago
16. Antecedentes conocidos de un trastorno estructural o funcional del esófago, incluido cualquier trastorno de la deglución, trastornos de dolor torácico esofágico o síntomas de reflujo esofágico refractarios a los medicamentos.
17. Antecedentes conocidos de un trastorno estructural o funcional del estómago que incluye gastroparesia, úlcera gástrica, gastritis crónica, várices gástricas, hernia de hiato (> 2 cm), cáncer o cualquier otro trastorno del estómago
18. Antecedentes conocidos de síntomas crónicos que sugieran un trastorno estructural o funcional del estómago, incluidos cualquier síntoma de dolor abdominal superior crónico, náuseas crónicas, vómitos crónicos, dispepsia crónica o síntomas que sugieran gastroparesia, incluidos plenitud o dolor posprandial, náuseas o vómitos o saciedad temprana
19. Antecedentes conocidos de úlcera duodenal, divertículos intestinales (diverticulitis), várices intestinales, estenosis/estenosis intestinal, obstrucción del intestino delgado o cualquier otro trastorno obstructivo del tracto GI
20. Actualmente tiene síntomas continuos que sugieren una obstrucción intermitente del intestino delgado, como episodios recurrentes de dolor abdominal posprandial, náuseas o vómitos.
21. Infección por H. pylori activa (los sujetos con H. pylori activa pueden continuar con el proceso de detección si se les trata con un régimen antibiótico adecuado)
22. Antecedentes de coagulopatía, condiciones de sangrado gastrointestinal superior como úlceras, várices gástricas, estenosis, telangiectasia intestinal congénita o adquirida
23. Uso actual de terapia anticoagulante (como warfarina) que no se puede suspender durante 7 días antes y 14 días después del procedimiento
24. Uso actual de inhibidores de P2Y12 (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor) que no se pueden suspender durante 14 días antes y 14 días después del procedimiento.
25. No se pueden suspender los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el tratamiento hasta las 4 semanas posteriores al procedimiento. Se permite el uso de aspirina en dosis bajas.
26. Uso actual de medicamentos serotoninérgicos (ISRS)
27. Uso de glucocorticoides sistémicos (excluyendo aplicaciones tópicas u oftálmicas o formas inhaladas) durante más de 10 días consecutivos dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección
28. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal (p. metoclopramida)
29. Recibir medicamentos para bajar de peso como Meridia, Xenical o medicamentos para bajar de peso de venta libre
30. Hipotiroidismo no tratado o tratado de forma inadecuada, definido como un nivel elevado de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en la selección; si está en terapia de reemplazo de hormona tiroidea, debe estar en dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la selección
31. Anemia persistente, definida como hemoglobina <10 g/dL
32. Sujetos que hayan donado sangre o hayan recibido una transfusión en los 3 meses anteriores
33. Sujetos con condiciones que alteran el recambio de glóbulos rojos
34. Sujetos con prótesis articulares
35. Enfermedad cardiovascular significativa, incluidos antecedentes conocidos de enfermedad valvular o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
36. Enfermedad renal crónica (ERC) moderada o grave, con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <45 ml/min/1,73 m2 (estimado por MDRD)
37. Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, individuos que se han sometido a un trasplante de órganos, quimioterapia o radioterapia en los últimos 12 meses, que tienen leucopenia clínicamente significativa, que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cuyo estado inmunitario hace que el sujeto un mal candidato para la participación en un ensayo clínico en opinión del investigador
38. Infección sistémica activa
39. Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado)
40. Sujetos con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides
41. Sujetos con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
42. No es candidato para cirugía o anestesia general.
43. Abuso activo de sustancias ilícitas o alcoholismo
44. Actual fumador
45. Participar en otro ensayo clínico en curso de un fármaco o dispositivo en investigación
46. Cualquier otra condición mental o física que, en opinión del investigador, haga que el sujeto sea un mal candidato para participar en un ensayo clínico.
47. No está dispuesto o no puede realizar SMBG, completar el diario del paciente o cumplir con las visitas del estudio y otros procedimientos del estudio según lo requiera el protocolo.

Criterios de exclusión adicionales que se confirmarán durante el proceso de selección:

1. A1c posterior a la fase inicial < 7,5 % (59 mmol/mol) o > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Cualquier evento hipoglucémico grave, definido como hipoglucemia que requiere la asistencia de un tercero; o cualquier evento hipoglucémico clínicamente significativo, definido como un nivel de glucosa en plasma autocontrolado o de laboratorio < 54 mg/dl (3,0 mmol/l); o ≥ 2 valores de alerta de glucosa ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), a menos que se pueda identificar un factor precipitante corregible claro, desde la visita de selección (Visita 1)
3. Hiperglucemia no controlada con un nivel de glucosa >270 mg/dl (>15 mmol/L) después de un ayuno nocturno o >360 mg/dl (>20 mmol/l) en una medición realizada al azar durante el Período de preinclusión del medicamento y confirmada por un segunda medición (no en el mismo día)
4. Media de 3 mediciones separadas de presión arterial >180 mmHg (sistólica) o >100 mmHg (diastólica)
5. WOCBP con una prueba de embarazo en orina positiva en la visita inicial
6. ERGE activa y no controlada definida como esofagitis de grado III o mayor
7. Anomalías del tracto GI que impiden el acceso endoscópico al duodeno
8. Anomalías anatómicas en el duodeno que impedirían la realización del procedimiento DMR, incluida la anatomía tortuosa
9. Neoplasia maligna recién diagnosticada por endoscopia
10. Afecciones gastrointestinales superiores como úlceras, pólipos, várices, estenosis, telangiectasia intestinal congénita o adquirida