Sikkerhed og effektivitet af duodenal mucosal resurfacing (DMR) ved brug af Revita™-systemet til behandling af type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 28-65 år
2. Diagnosticeret med T2D i mindst 3 år
3. A1C på 7,5 - 9,5 % (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 og ≤ 40 kg/m2
5. På to til tre orale OAD'er (metformin plus en til to yderligere OAD'er) med to (se note nedenfor) ved mindst halvdelen af ​​den maksimale mærkede dosis (eller højest tolereret) uden ændringer i medicin i de 12 uger før screeningsbesøget (besøget) 1) (Se ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, tabel 8.3 for den maksimalt godkendte daglige dosis af ikke-insulin glukosesænkende midler) (43). Bemærk: For forsøgspersoner på sulfonylurinstof (SU) glukosesænkende lægemidler til diabetes, vil de eneste SU'er, der er tilladt i undersøgelsen, være glipizid eller glimepirid, og deres doser under halvdelen af ​​den maksimale mærkede dosering vil ikke være en udelukkelse for adgang til undersøgelsen. Patienter, der ikke er villige til at reducere dosis af SU på tidspunktet for DMR-proceduren som beskrevet i protokollen, vil blive udelukket.
6. Accepter at bruge en yderligere glukosesænkende behandling (f.eks. liraglutid, anden OAD med undtagelse af glyburid), hvis det anbefales af undersøgelsens investigator i tilfælde af vedvarende hyperglykæmi.
7. Accepter ikke at donere blod under deres deltagelse i undersøgelsen
8. I stand til at overholde undersøgelseskravene og forstå og underskrive den informerede samtykkeformular
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen
10. Kvinder må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med type 1-diabetes (T1D)
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
3. Sandsynlig insulinproduktionssvigt, defineret som fastende C-peptidserum <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Tidligere brug af alle typer insulin i >1 måned (på ethvert tidspunkt, undtagen til behandling af svangerskabsdiabetes)
5. Nuværende brug af injicerbare medicin til diabetes (insulin, GLP-1RA)
6. Nuværende brug af glyburid, et sulfonylurinstof (SU) glukosesænkende lægemiddel til diabetes
7. Ubevidsthed om hypoglykæmi eller en historie med alvorlig hypoglykæmi (mere end 1 alvorlig hypoglykæmisk hændelse, som defineret ved behov for tredjepartshjælp, inden for det sidste år)
8. Kendt autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til cøliaki eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller anden autoimmun bindevævssygdom
9. Tidligere GI-operation, der kunne begrænse behandling af tolvfingertarmen, såsom Bilroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre lignende procedurer eller tilstande
10. Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis
11. Anamnese med diabetisk gastroparese
12. Kendt aktiv hepatitis eller aktiv leversygdom
13. Akut mave-tarmsygdom inden for de foregående 7 dage
14. Kendt historie irritabel tyktarm, stråling enteritis eller anden inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom
15. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i spiserøret, der kan hæmme enhedens passage gennem mave-tarmkanalen eller øge risikoen for skade på spiserøret under en endoskopisk procedure, herunder Barretts spiserør, spiserørsbetændelse, dysfagi, akalasi, forsnævring/stenose, esophageal, esophageal, esophageal diverticula, esophageal perforation eller enhver anden lidelse i esophagus
16. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i spiserøret, herunder enhver synkeforstyrrelse, esophageal brystsmerter eller medicin refraktære esophageal reflukssymptomer
17. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i maven, herunder gastroparese, mavesår, kronisk gastritis, gastriske varicer, hiatal brok (> 2 cm), cancer eller enhver anden lidelse i maven
18. Kendt historie med kroniske symptomer, der tyder på en strukturel eller funktionel lidelse i maven, inklusive symptomer på kroniske øvre abdominale smerter, kronisk kvalme, kroniske opkastninger, kronisk dyspepsi eller symptomer, der tyder på gastroparese, inklusive post-prandial fylde eller smerter, post-prandial kvalme eller opkastning eller tidlig mæthed
19. Kendt anamnese med sår på tolvfingertarmen, intestinale divertikler (diverticulitis), tarmvaricer, tarmforsnævring/stenose, tyndtarmsobstruktion eller enhver anden obstruktiv lidelse i mave-tarmkanalen
20. Har i øjeblikket vedvarende symptomer, der tyder på intermitterende tyndtarmsobstruktion, såsom tilbagevendende anfald af post-prandiale mavesmerter, kvalme eller opkastning
21. Aktiv H. pylori-infektion (Forsøgspersoner med aktiv H. pylori kan fortsætte med screeningsprocessen, hvis de behandles med et passende antibiotisk regime)
22. Anamnese med koagulopati, øvre gastrointestinale blødningstilstande såsom sår, mavevaricer, strikturer, medfødt eller erhvervet intestinal telangiektasi
23. Nuværende brug af antikoaguleringsbehandling (såsom warfarin), som ikke kan seponeres i 7 dage før og 14 dage efter proceduren
24. Nuværende brug af P2Y12-hæmmere (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor), som ikke kan seponeres i 14 dage før og 14 dage efter proceduren.
25. Ude af stand til at seponere non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under behandlingen gennem 4 uger efter proceduren. Brug af lavdosis aspirin er tilladt.
26. Nuværende brug af serotonerg medicin (SSRI)
27. Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk eller oftalmisk applikation eller inhalerede former) i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 90 dage før screeningsbesøget
28. Brug af lægemidler, der vides at påvirke GI-motiliteten (f. Metoclopramid)
29. Modtagelse af vægttabsmedicin såsom Meridia, Xenical eller håndkøbsmedicin til vægttab
30. Ubehandlet/utilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, defineret som et forhøjet thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau ved screening; hvis på thyreoideahormonerstatningsterapi, skal den have en stabil dosis i mindst 6 uger før screening
31. Vedvarende anæmi, defineret som hæmoglobin <10 g/dL
32. Forsøgspersoner, der har doneret blod eller modtaget en transfusion inden for de foregående 3 måneder
33. Personer med tilstande, der ændrer omsætningen af ​​røde blodlegemer
34. Forsøgspersoner med ledproteser
35. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder kendt historie med klapsygdom eller myokardieinfarkt, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
36. Moderat eller svær kronisk nyresygdom (CKD), med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73m2 (estimeret af MDRD)
37. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 12 måneder, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for human immundefektvirus (HIV), eller hvis immunstatus gør forsøgspersonen en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg efter investigators mening
38. Aktiv systemisk infektion
39. Aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (med undtagelse af behandlet basalcelle eller behandlet pladecellekarcinom)
40. Personer med en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
41. Personer med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
42. Ikke en kandidat til operation eller generel anæstesi
43. Aktivt ulovligt stofmisbrug eller alkoholisme
44. Nuværende ryger
45. Deltagelse i et andet igangværende klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr
46. Enhver anden psykisk eller fysisk tilstand, som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen til en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg
47. Uvillig eller ude af stand til at udføre SMBG, udfylde patientdagbogen eller overholde studiebesøg og andre undersøgelsesprocedurer som krævet i henhold til protokol

Yderligere eksklusionskriterier, der skal bekræftes under screeningsprocessen:

1. A1c post-indkøringsfase < 7,5 % (59 mmol/mol) eller > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Enhver alvorlig hypoglykæmisk hændelse, defineret som hypoglykæmi, der kræver tredjepartshjælp; eller enhver klinisk signifikant hypoglykæmisk hændelse, defineret som selvovervåget eller laboratorieplasmaglukoseniveau < 54 mg/dL (3,0 mmol/L); eller ≥ 2 glukosealarmværdier ≤70 mg/dL (3,9 mmol/L), medmindre der kan identificeres en klar korrigerbar udfældningsfaktor siden screeningsbesøget (besøg 1)
3. Ukontrolleret hyperglykæmi med et glukoseniveau >270 mg/dl (>15 mmol/L) efter en faste natten over eller >360 mg/dl (>20 mmol/l) i en tilfældigt udført måling under medicinindkøringsperioden og bekræftet af en anden måling (ikke på samme dag)
4. Gennemsnit af 3 separate blodtryksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk)
5. WOCBP med en positiv uringraviditetstest ved Baseline Visit
6. Aktiv og ukontrolleret GERD defineret som grad III esophagitis eller højere
7. Abnormiteter i mave-tarmkanalen forhindrer endoskopisk adgang til duodenum
8. Anatomiske abnormiteter i tolvfingertarmen, der ville udelukke færdiggørelsen af ​​DMR-proceduren, herunder snoet anatomi
9. Malignitet nyligt diagnosticeret ved endoskopi
10. Øvre gastrointestinale tilstande såsom sår, polypper, varicer, forsnævringer, medfødt eller erhvervet tarmtelangiektasi