Sicherheit und Wirksamkeit des Duodenal Mucosal Resurfacing (DMR) unter Verwendung des Revita™-Systems bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter von 28 bis 65 Jahren
2. Seit mindestens 3 Jahren mit T2D diagnostiziert
3. A1C von 7,5 - 9,5 % (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 und ≤ 40 kg/m2
5. Bei zwei bis drei oralen OADs (Metformin plus ein bis zwei zusätzliche OADs) mit zwei (siehe Hinweis unten) mindestens der Hälfte der maximal zugelassenen Dosis (oder der höchsten Verträglichkeit) ohne Änderungen der Medikation in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) (Siehe ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, Tabelle 8.3 für die maximal zugelassene Tagesdosis von Nicht-Insulin-Glukosesenkern) (43). Hinweis: Für Probanden, die Sulfonylharnstoffe (SU) blutzuckersenkende Medikamente gegen Diabetes einnehmen, sind die einzigen SUs, die in der Studie zugelassen sind, Glipizid oder Glimepirid, und ihre Dosen unter der Hälfte der auf dem Etikett angegebenen Höchstdosis sind kein Ausschluss für die Teilnahme an der Studie. Patienten, die nicht bereit sind, die SU-Dosis zum Zeitpunkt des DMR-Verfahrens wie im Protokoll beschrieben zu reduzieren, werden ausgeschlossen.
6. Stimmen Sie zu, eine zusätzliche blutzuckersenkende Behandlung (z. B. Liraglutid, andere OAD mit Ausnahme von Glyburid) anzuwenden, wenn dies vom Prüfarzt im Falle einer anhaltenden Hyperglykämie empfohlen wird.
7. Stimmen Sie zu, während ihrer Teilnahme an der Studie kein Blut zu spenden
8. In der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
10. Frauen dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes (T1D)
2. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas
3. Wahrscheinlicher Ausfall der Insulinproduktion, definiert als Nüchtern-C-Peptid-Serum <1 ng/ml (333pmol/l)
4. Frühere Verwendung von Insulin aller Art für > 1 Monat (jederzeit, außer zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes)
5. Aktuelle Verwendung von injizierbaren Medikamenten gegen Diabetes (Insulin, GLP-1RA)
6. Aktuelle Anwendung von Glyburid, einem Sulfonylharnstoff (SU)-Glukose-senkenden Medikament für Diabetes
7. Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung oder schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (mehr als 1 schweres hypoglykämisches Ereignis, definiert durch die Notwendigkeit der Hilfe durch Dritte, im letzten Jahr)
8. Bekannte Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, oder vorbestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen autoimmunen Bindegewebserkrankungen
9. Frühere GI-Operationen, die die Behandlung des Zwölffingerdarms einschränken könnten, wie z. B. Bilroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass oder andere ähnliche Verfahren oder Zustände
10. Vorgeschichte einer chronischen oder akuten Pankreatitis
11. Geschichte der diabetischen Gastroparese
12. Bekannte aktive Hepatitis oder aktive Lebererkrankung
13. Akute Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 7 Tagen
14. Reizdarmsyndrom, Strahlenenteritis oder andere entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn in der Anamnese
15. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung der Speiseröhre, die den Durchgang des Produkts durch den Gastrointestinaltrakt behindern oder das Risiko einer Schädigung der Speiseröhre während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen kann, einschließlich Barrett-Ösophagus, Ösophagitis, Dysphagie, Achalasie, Striktur/Stenose, Ösophagusvarizen, Ösophagusdivertikel, Ösophagusperforation oder jede andere Erkrankung der Speiseröhre
16. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung der Speiseröhre, einschließlich jeglicher Schluckstörung, ösophagealer Brustschmerzstörungen oder medikamentenrefraktärer Refluxsymptome
17. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung des Magens, einschließlich Gastroparese, Magengeschwür, chronische Gastritis, Magenvarizen, Hiatushernie (> 2 cm), Krebs oder jede andere Störung des Magens
18. Bekannte Vorgeschichte von chronischen Symptomen, die auf eine strukturelle oder funktionelle Störung des Magens hindeuten, einschließlich aller Symptome von chronischen Oberbauchschmerzen, chronischer Übelkeit, chronischem Erbrechen, chronischer Dyspepsie oder Symptomen, die auf eine Gastroparese hindeuten, einschließlich postprandialer Völlegefühl oder Schmerzen, postprandial Übelkeit oder Erbrechen oder frühes Sättigungsgefühl
19. Bekannte Vorgeschichte von Zwölffingerdarmgeschwüren, Darmdivertikeln (Divertikulitis), Darmvarizen, Darmstriktur/-stenose, Dünndarmverschluss oder anderen obstruktiven Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
20. Derzeit anhaltende Symptome haben, die auf eine intermittierende Dünndarmobstruktion hindeuten, wie z. B. wiederkehrende Anfälle von postprandialen Bauchschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen
21. Aktive H. pylori-Infektion (Personen mit aktivem H. pylori können mit dem Screening-Verfahren fortfahren, wenn sie mit einem geeigneten Antibiotika-Schema behandelt werden)
22. Koagulopathie in der Anamnese, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt wie Geschwüre, Magenvarizen, Strikturen, angeborene oder erworbene intestinale Teleangiektasien
23. Aktuelle Anwendung einer Antikoagulationstherapie (z. B. Warfarin), die 7 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden kann
24. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Pasugrel, Ticagrelor), die 14 Tage vor und 14 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden können.
25. Unfähigkeit, nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff abzusetzen. Die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin ist erlaubt.
26. Aktueller Gebrauch von serotonergen Medikamenten (SSRI)
27. Verwendung von systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen topische oder ophthalmische Anwendung oder inhalative Formen) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch
28. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die GI-Motilität beeinflussen (z. Metoclopramid)
29. Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme wie Meridia, Xenical oder rezeptfreien Medikamenten zur Gewichtsabnahme
30. Unbehandelte/unzureichend behandelte Hypothyreose, definiert als ein erhöhter Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) beim Screening; wenn Sie sich einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie unterziehen, müssen Sie mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis einnehmen
31. Anhaltende Anämie, definiert als Hämoglobin <10 g/dL
32. Probanden, die in den letzten 3 Monaten Blut gespendet oder eine Transfusion erhalten haben
33. Patienten mit Zuständen, die den Umsatz roter Blutkörperchen verändern
34. Probanden mit Gelenkprothesen
35. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich bekannter Vorgeschichte von Herzklappenerkrankungen oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
36. Mittelschwere oder schwere chronische Nierenerkrankung (CKD) mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 (geschätzt von MDRD)
37. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich innerhalb der letzten 12 Monate einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, die eine klinisch signifikante Leukopenie haben, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder deren Immunstatus das Subjekt macht nach Meinung des Prüfarztes ein schlechter Kandidat für die Teilnahme an klinischen Studien
38. Aktive systemische Infektion
39. Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder behandeltem Plattenepithelkarzinom)
40. Probanden mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom
41. Patienten mit multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2
42. Kein Kandidat für eine Operation oder Vollnarkose
43. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkoholismus
44. Derzeitiger Raucher
45. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät
46. Jeder andere geistige oder körperliche Zustand, der das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht
47. Nicht bereit oder nicht in der Lage, SMBG durchzuführen, das Patiententagebuch auszufüllen oder Studienbesuche und andere Studienverfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten

Zusätzliche Ausschlusskriterien, die während des Screening-Prozesses bestätigt werden müssen:

1. A1c nach der Einlaufphase < 7,5 % (59 mmol/mol) oder > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Jedes schwere hypoglykämische Ereignis, definiert als Hypoglykämie, die Hilfe durch Dritte erfordert; oder jedes klinisch signifikante hypoglykämische Ereignis, definiert als selbst überwachter oder Labor-Plasmaglukosespiegel < 54 mg/dl (3,0 mmol/l); oder ≥ 2 Glukose-Warnwerte ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L), es sei denn, es kann ein eindeutiger korrigierbarer auslösender Faktor seit dem Screening-Besuch (Besuch 1) identifiziert werden
3. Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Glukosespiegel > 270 mg/dl (> 15 mmol/l) nach nächtlichem Fasten oder > 360 mg/dl (> 20 mmol/l) bei einer zufällig durchgeführten Messung während der Medikations-Run-In-Periode und bestätigt durch a zweite Messung (nicht am selben Tag)
4. Mittelwert aus 3 separaten Blutdruckmessungen >180 mmHg (systolisch) oder >100 mmHg (diastolisch)
5. WOCBP mit positivem Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch
6. Aktive und unkontrollierte GERD, definiert als Ösophagitis Grad III oder höher
7. Anomalien des Gastrointestinaltrakts, die einen endoskopischen Zugang zum Zwölffingerdarm verhindern
8. Anatomische Anomalien im Zwölffingerdarm, die den Abschluss des DMR-Verfahrens ausschließen würden, einschließlich gewundener Anatomie
9. Malignität neu diagnostiziert durch Endoskopie
10. Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts wie Geschwüre, Polypen, Varizen, Strikturen, angeborene oder erworbene intestinale Teleangiektasien