Безопасность и эффективность шлифовки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (DMR) с использованием системы Revita™ при лечении диабета 2 типа

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные женщины 28-65 лет
2. Диагноз СД2 не менее 3 лет
3. A1C 7,5 - 9,5% (59-80 ммоль/моль)
4. ИМТ ≥ 28 и ≤ 40 кг/м2
5. Прием от двух до трех пероральных ППС (метформин плюс одна-две дополнительные ППС) с двумя (см. примечание ниже) по крайней мере в половине максимальной указанной дозы (или максимально переносимой) без изменений в лекарственном средстве в течение 12 недель до визита для скрининга (посещение 1) (См. Стандарт медицинской помощи при диабете ADA 2018, Таблица 8.3 для получения информации о максимальной утвержденной суточной дозе неинсулиновых сахароснижающих средств) (43). Примечание. Для субъектов, принимающих сахароснижающие препараты сульфонилмочевины (SU) для лечения диабета, единственными SU, разрешенными в исследовании, будут глипизид или глимепирид, и их дозы ниже половины максимальной дозировки, указанной на этикетке, не будут исключением для включения в исследование. Пациенты, не желающие уменьшить дозу SU во время процедуры DMR, как описано в протоколе, будут исключены.
6. Согласитесь на дополнительное сахароснижающее лечение (например, лираглутид, другие ППС, за исключением глибурида), если это рекомендовано исследователем в случае стойкой гипергликемии.
7. Согласитесь не сдавать кровь во время участия в исследовании
8. Способен соблюдать требования исследования, понимать и подписывать форму информированного согласия.
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать два допустимых метода контрацепции на протяжении всего исследования.
10. Женщины не должны кормить грудью

Критерий исключения:

1. Диагноз: диабет 1 типа (T1D)
2. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе
3. Вероятная недостаточность выработки инсулина, определяемая как содержание пептида С в сыворотке крови натощак <1 нг/мл (333 пмоль/л)
4. Предшествующее использование любых типов инсулина в течение > 1 месяца (в любое время, кроме лечения гестационного диабета)
5. Текущее использование инъекционных препаратов для лечения диабета (инсулин, GLP-1RA)
6. Текущее использование глибурида, сахароснижающего препарата сульфонилмочевины (SU) для лечения диабета
7. Неосведомленность о гипогликемии или тяжелая гипогликемия в анамнезе (более 1 случая тяжелой гипогликемии, определяемой потребностью в помощи третьей стороны, за последний год)
8. Известное аутоиммунное заболевание, включая целиакию, но не ограничиваясь ею, или ранее существовавшие симптомы системной красной волчанки, склеродермии или другого аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
9. Предыдущие операции на желудочно-кишечном тракте, которые могли ограничить лечение двенадцатиперстной кишки, такие как обходной желудочный анастомоз по Бильрот-2, обходной желудочный анастомоз по Ру или другие подобные процедуры или состояния.
10. История хронического или острого панкреатита
11. Диабетический гастропарез в анамнезе
12. Известный активный гепатит или активное заболевание печени
13. Острые желудочно-кишечные заболевания в предшествующие 7 дней
14. Синдром раздраженного кишечника в анамнезе, лучевой энтерит или другое воспалительное заболевание кишечника, такое как болезнь Крона.
15. Известные в анамнезе структурные или функциональные нарушения пищевода, которые могут препятствовать прохождению устройства через желудочно-кишечный тракт или повышать риск повреждения пищевода во время эндоскопической процедуры, включая пищевод Барретта, эзофагит, дисфагию, ахалазию, стриктуры/стенозы, варикозно расширенные вен пищевода, дивертикулы пищевода, перфорация пищевода или любое другое заболевание пищевода
16. Известные в анамнезе структурные или функциональные расстройства пищевода, включая любые нарушения глотания, расстройства пищеводной боли в груди или симптомы рефрактерного пищеводного рефлюкса.
17. Известные в анамнезе структурные или функциональные расстройства желудка, включая гастропарез, язву желудка, хронический гастрит, варикоз желудка, грыжу пищеводного отверстия диафрагмы (> 2 см), рак или любое другое заболевание желудка
18. Известные в анамнезе хронические симптомы, указывающие на структурное или функциональное расстройство желудка, включая любые симптомы хронической боли в верхней части живота, хроническую тошноту, хроническую рвоту, хроническую диспепсию или симптомы, указывающие на гастропарез, включая чувство переполнения или боль после приема пищи, постпрандиальную тошнота или рвота или раннее насыщение
19. Язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кишечные дивертикулы (дивертикулит), варикозное расширение вен кишечника, стриктура/стеноз кишечника, непроходимость тонкой кишки или любое другое обструктивное заболевание желудочно-кишечного тракта
20. В настоящее время имеют продолжающиеся симптомы, указывающие на перемежающуюся тонкокишечную непроходимость, такие как повторяющиеся приступы постпрандиальной боли в животе, тошнота или рвота
21. Активная инфекция H. pylori (Субъекты с активным H. pylori могут продолжать процесс скрининга, если их лечат соответствующей схемой антибиотикотерапии)
22. Коагулопатия в анамнезе, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как язвы, варикозное расширение вен желудка, стриктуры, врожденные или приобретенные телеангиэктазии кишечника
23. Текущее использование антикоагулянтной терапии (например, варфарин), которую нельзя прекращать в течение 7 дней до и 14 дней после процедуры.
24. Текущее использование ингибиторов P2Y12 (клопидогрел, пасугрел, тикагрелор), которые нельзя прекращать в течение 14 дней до и 14 дней после процедуры.
25. Невозможно прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) во время лечения в течение 4 недель после процедуры. Допускается использование низких доз аспирина.
26. Текущее использование серотонинергических препаратов (СИОЗС)
27. Использование системных глюкокортикоидов (за исключением местного или офтальмологического применения или ингаляционных форм) более 10 дней подряд в течение 90 дней до скринингового визита
28. Применение препаратов, влияющих на моторику ЖКТ (например, метоклопрамид)
29. Прием лекарств для похудения, таких как Meridia, Xenical или безрецептурных лекарств для похудения
30. Нелеченый/неадекватно леченный гипотиреоз, определяемый как повышенный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) при скрининге; при заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до скрининга
31. Персистирующая анемия, определяемая как гемоглобин <10 г/дл
32. Субъекты, сдавшие кровь или получившие переливание в предыдущие 3 месяца
33. Субъекты с состояниями, которые изменяют оборот эритроцитов
34. Субъекты с протезами суставов
35. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая известные в анамнезе пороки клапанов или инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, транзиторную ишемическую атаку или инсульт в течение последних 6 месяцев
36. Умеренная или тяжелая хроническая болезнь почек (ХБП) с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 мл/мин/1,73 м2 (оценка MDRD)
37. Известный статус иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц, перенесших трансплантацию органов, химиотерапию или лучевую терапию в течение последних 12 месяцев, имеющих клинически значимую лейкопению, положительных на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или чей иммунный статус делает субъекта плохой кандидат для участия в клинических испытаниях, по мнению исследователя
38. Активная системная инфекция
39. Активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака).
40. Субъекты с личной или семейной историей медуллярной карциномы щитовидной железы
41. Субъекты с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа
42. Не кандидат на операцию или общую анестезию
43. Активное злоупотребление запрещенными веществами или алкоголизм
44. Текущий курильщик
45. Участие в другом продолжающемся клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства
46. Любое другое психическое или физическое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта плохим кандидатом для участия в клиническом испытании.
47. Нежелание или неспособность выполнять SMBG, заполнять дневник пациента или соблюдать учебные визиты и другие исследовательские процедуры в соответствии с требованиями протокола.

Дополнительные критерии исключения, которые должны быть подтверждены в процессе скрининга:

1. A1c после вводной фазы < 7,5% (59 ммоль/моль) или > 9,5% (86 ммоль/моль)
2. Любое тяжелое гипогликемическое событие, определяемое как гипогликемия, требующая посторонней помощи; или любое клинически значимое гипогликемическое событие, определяемое как самоконтролируемый или лабораторный уровень глюкозы в плазме < 54 мг/дл (3,0 ммоль/л); или ≥ 2 пороговых значений уровня глюкозы ≤70 мг/дл (3,9 ммоль/л), если не может быть идентифицирован явный поддающийся коррекции провоцирующий фактор, с момента визита для скрининга (посещение 1)
3. Неконтролируемая гипергликемия с уровнем глюкозы > 270 мг/дл (> 15 ммоль/л) после ночного голодания или > 360 мг/дл (> 20 ммоль/л) при случайном измерении во время вводного периода приема лекарств, подтвержденная второе измерение (не в тот же день)
4. Среднее значение 3 отдельных измерений артериального давления >180 мм рт.ст. (систолическое) или >100 мм рт.ст. (диастолическое)
5. WOCBP с положительным тестом мочи на беременность на базовом визите
6. Активная и неконтролируемая ГЭРБ, определяемая как эзофагит III степени или выше
7. Аномалии желудочно-кишечного тракта, препятствующие эндоскопическому доступу к двенадцатиперстной кишке
8. Анатомические аномалии в двенадцатиперстной кишке, препятствующие завершению процедуры DMR, включая извилистую анатомию
9. Злокачественное новообразование, впервые диагностированное при эндоскопии
10. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как язвы, полипы, варикоз, стриктуры, врожденные или приобретенные телеангиэктазии кишечника