糖尿病患者のドライアイの徴候および症状に対する局所ナルトレキソン点眼液の効果
2022年11月16日 更新者：Sassani, Joseph S., MD, MHA
糖尿病患者のドライアイの徴候と症状に対する局所ナルトレキソン点眼液の安全性と有効性を評価するための単一施設、無作為化、二重マスク、プラセボ対照臨床研究
この探索的研究の目的は、糖尿病患者のドライアイの徴候と症状の治療について、0.002% ナルトレキソン点眼液の安全性と有効性をプラセボと比較して判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、糖尿病患者のドライアイの徴候と症状の治療に対するナルトレキソン点眼液 0.002% の安全性と有効性をプラセボと比較するための第 2 相、単一施設、二重マスク、無作為化、プラセボ対照試験です。
無作為化に適格な被験者は、29日間（訪問2から訪問5まで）両側BIDで投与される次の治療のいずれかを受けます：ナルトレキソン点眼液、0.002％またはプラセボ点眼液（ビヒクル）。
無作為化前の 10 日間の試験実施期間中 (対象選択の目的で)、すべての対象はプラセボ点眼液 (ビヒクル) を両側 BID で受け取ります。
申請期間中に早期に終了した参加者は、研究終了前に安全性評価を完了するよう求められます (参加者が同意した場合)。
研究から早期に終了した参加者は、置き換えられません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Total Eye Care
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -訪問1の前に1型または2型糖尿病の診断を受けている;
- -来院1の少なくとも6か月前からドライアイの病歴が報告されている;
- -訪問1から6か月以内にドライアイの症状に点眼薬を使用した、または使用したいという希望がある;
- -Visit 1および2で、少なくとも1つの眼の任意の領域（下部、上部、または中央領域）で角膜フルオレセイン染色スコアが2以上である（Visit 1および2で同じ眼でなければならない）;
訪問 1 および 2 で以下の少なくとも 1 つを持っている:
- -訪問1および2での側頭部および鼻領域の合計に基づいて、少なくとも片眼で2以上の合計リサミングリーン結膜スコア（訪問1および2で同じ目でなければならない）;
- 訪問 1 および 2 で OSDI スコアが 20 以上であることを報告します。
除外基準:
- 活動性眼瞼炎、マイボーム腺機能不全（MGD）、眼瞼縁の炎症、または治療を必要とする活動性眼アレルギーを含む可能性がある訪問1で、臨床的に重要な細隙灯の所見がある、および/または治験責任医師の意見では研究パラメータを妨げる可能性があります。
- -進行中の眼感染症（細菌、ウイルス、または真菌）、または訪問1での活動的な眼の炎症と診断されている;
- -糖尿病以外の原因による神経栄養性角膜症を併発している（h / o HSV角膜炎、眼の症状を伴うh / o HZO、またはCN VII麻痺またはその他の条件を伴う lagophthalmos）;
- 活動性の糖尿病性足潰瘍がある;
- -来院1でコシェ・ボネによって測定された角膜知覚スコアが1.5cm以下。
- 訪問 1 および 2 で OSDI スコア > 75 を報告します。
- -訪問1の21日以内にコンタクトレンズを着用したか、研究中にコンタクトレンズを使用する予定です（研究中にコンタクトレンズを着用していません）;
- 来院 1 から 2 時間以内に点眼薬を使用した;
- -過去24か月以内にレーザー支援インサイチュケラトミレウシス（LASIK）手術を受けたことがある;
- -訪問1から45日以内にシクロスポリン0.05％またはリフィチグラスト5.0％の点眼液を使用した;
- -研究期間中に計画された眼および/または眼瞼手術、または過去12か月以内の眼の手術;
- -研究中に一時的な涙点プラグを使用しているか、使用する予定であり、訪問1の30日以内に安定していない;
- -現在、局所眼科処方箋（緑内障の薬を含む）または店頭（OTC）溶液、人工涙液、ジェルまたはスクラブを服用しており、試験期間中これらの薬を中止することはできません（許可されている薬を除く）研究）;
- -糖尿病性網膜症の早期治療研究（ETDRS）スケールによって評価された、logMAR +0.7以上の矯正視力がある 来院1;
- -ドライアイを引き起こす自己免疫疾患を併発している（例：関節リウマチ、シェーグレン、GVHD、スティーブンのジョンソン、グレーブ）;
- フックス内皮ジストロフィーがある;
- 再発性角膜びらん症候群または前部基底膜ジストロフィーを有する;
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性であること。
- -出産の可能性がある場合は、訪問1および訪問5（または早期終了訪問）で尿妊娠検査を提出したくない. 非出産の可能性は、永久に不妊手術を受けている（つまり、子宮摘出術または両側卵管結紮術を受けた）女性、または閉経後（12 か月連続で月経がない）女性として定義されます。
- 許容できる避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性であること。避妊の許容される方法には以下が含まれます。機械的 - 横隔膜やコンドームなどのバリアと組み合わせた殺精子剤; IUD;またはパートナーの外科的滅菌。 性的に活発でない女性にとって、禁欲は避妊の適切な方法と見なされるかもしれません。ただし、被験者が研究中に性的に活発になった場合、残りの研究では上記で定義した適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 被験物質またはその成分に対する既知のアレルギーおよび/または感受性を有する;
- 被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または研究への被験者の参加を著しく妨げる可能性があると研究者が感じる状態または状況にある;
- -現在、治験薬またはデバイスの研究に登録されているか、または訪問1から30日以内に治験薬またはデバイスを使用しました;
- 現在、ビジット 1 の少なくとも 30 日前から安定した投薬レジメンで使用されていない、眼の乾燥を引き起こすことが知られている薬剤を使用している;
- すべての研究評価および訪問への参加を含め、指示に従うことができない、または従うことを望まない。
- -現在全身性オピオイド拮抗薬（例：ナルトレキソンまたはナロキソン）を使用しているか、過去90日間に全身性オピオイド拮抗薬を使用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナルトレキソン
ナルトレキソン点眼液 0.002%
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点眼液として処方されたナルトレキソン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ点眼液
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プラセボ点眼液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総眼表面疾患指数
時間枠：29日目
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OSDI は、ドライアイ疾患と一致する眼刺激症状の迅速な評価と、視覚関連機能への影響を評価するために設計された 12 項目のアンケートです。
12 の質問のそれぞれに対して 0 ～ 4 のスケールです。
最小値は「0」で、最大値は「48」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リサミングリーン染色
時間枠：29日目
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リサミングリーン染色;領域：下、上、中央、角膜の合計、側頭、鼻、結膜の合計、眼の合計は、0（染色なし）から4（コンフルエント染色）のスケールで眼の不快感スコアを使用して測定されます。
目の合計スコアが表示されます。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「8」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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涙液層崩壊時間
時間枠：29日目
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涙液層破壊時間は、完全なまばたきの後、角膜に最初のドライスポットが現れるまでの時間です。
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29日目
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結膜充血
時間枠：29日目
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結膜の発赤は評価され、結膜の痛みは、「0」（なし：血管拡張なしの正常）から「5」（重度：広範な毛様体および顕著な水平結膜血管拡張）の範囲の視覚的アナログスケールを使用して評価されます。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「10」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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シルマーのテスト
時間枠：29日目
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シルマー試験（麻酔なし）では、シルマー試験片を各眼の側頭蓋下部縁にしっかりとフィットするように配置します。
被験者は目を閉じるように指示されます。
5分経過後、シルマーストリップを取り除きます。
湿った領域の長さは、それぞれの目について記録されます (mm)。
通常の測定値は、5 分後に用紙が 10 mm 以上濡れていることです。
涙不足とは、5 分後に用紙が 5 mm 未満濡れていることです。
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29日目
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コシェ・ボンネット角膜感度試験
時間枠：29日目
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Cochet-Bonnet 角膜感知装置 (細い伸縮自在のナイロン モノフィラメントを含む) を長さ 6 cm まで伸ばして角膜に押し付けた後、モノフィラメントは、患者がその接触を感じ、長さが記録されます。
長さが長いほど感覚が増し、長さが短いほど感覚が低下します。
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29日目
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涙浸透圧
時間枠：29日目
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正常な涙液浸透圧は、両眼で < 300 mOsm/L、および眼間の差が < 8 mOsm/L と定義されます。
300 mOsm/L を超える値は、ドライアイを示唆しています。
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29日目
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マトリックス メタロプロティナーゼ-9 (MMP-9) は、炎症のマーカーです。
時間枠：29日目
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MMP-9のレベルは、訪問5でInflammaDryを使用して各眼で測定されます。
テストは陽性または陰性として記録されます。
ドライアイ患者は一般に MMP-9 の陽性レベルを示すため、29 日目に MMP-9 陽性と判定された被験者の数が記録されます。
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29日目
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眼の不快感 (スケール 1)
時間枠：29日目
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眼の不快感スコアは、次のスケールに従って被験者によって主観的に評価され、各目を 0 ～ 4 のスケールで個別に評価します。
スコア「0」は不快感がないことを表し、スコア「4」は常に不快感があることを表します。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「8」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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眼の不快感 (スケール 2)
時間枠：29日目
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被験者は、両方の目がどのように感じるかに関して、次の各症状の重症度を評価します：全体的な眼の不快感、灼熱感、乾燥、ザラザラ感、刺すような感じ5 = 最悪。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「10」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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痛みのビジュアル アナログ スケール
時間枠：29日目
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患者の痛みのレベルを 0 ～ 100 のスケールで評価する標準スケール。
被験者は、不快感のレベルを示すために水平線に垂直マークを付けることによって、眼の乾燥による各眼の症状を評価するように求められます。
0% は「不快感なし」に対応し、100% は「最大の不快感」に対応します。
次のパラメーターが評価されます: 灼熱感/刺痛、かゆみ、異物感、かすみ目、目の乾燥、羞明、および痛み、各目の合計スコアが報告されます。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「200」です。
値が高いほど、結果は悪化します。
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29日目
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フルオレセイン染色
時間枠：29日目
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各眼の以下の領域をフルオレセイン染色について評価する：下、上、中央、角膜合計、側頭、鼻、結膜合計、および記録された全眼スコア。
スコア「0」は染色なしを表し、スコア「4」はコンフルエントな染色を表します。
最小スコアは「0」で、最大スコアは「8」です。
値が高いほど、結果が悪いことを表します。
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29日目
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２９日目における両眼のＬｏｇＭＡＲ単位の平均変化を評価することによって測定された視力。ＬｏｇＭＡＲ単位は０～１．０の範囲であり、数値が高いほど視力の悪化を示す。
時間枠：29日目
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２９日目の両眼の視力の平均変化（ＬｏｇＭＡＲ単位０～１．０）を各治療アームについて決定し、安全性の尺度とみなした。
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29日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象は、治験薬の初回投与から治療中止後30日まで（29日目+ 4週間）収集されます。
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有害事象は、治験薬（またはプラセボ）に関連すると考えられるかどうかに関係なく、治験薬（またはプラセボ）の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。
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有害事象は、治験薬の初回投与から治療中止後30日まで（29日目+ 4週間）収集されます。
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細隙灯生物顕微鏡法
時間枠：29日目
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両眼細隙灯検査では、眼の構造を詳細に立体的に拡大し、両眼の角膜、結膜、前房、虹彩、水晶体、まぶたの解剖学的診断を可能にします。
29日目に両眼の角膜、結膜、前房、虹彩、水晶体、および眼瞼に変化がある各治療群の被験者の数が報告されます。
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29日目
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眼内圧
時間枠：29日目
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眼圧は、目の中の液体の圧力です。
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29日目
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拡張眼底検査
時間枠：29日目
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散瞳眼底検査は、散瞳薬を使用して瞳孔を拡張し、眼底のより良い視野を得る診断手順です。
いずれかの治療群において、29日目に硝子体、脈絡膜、黄斑、および視神経に臨床的に重大な異常を示す被験者の数が報告される。
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29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eugene B McLaurin, M.D.、Total Eye Care
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月31日
一次修了 (実際)
2018年11月1日
研究の完了 (実際)
2018年11月15日
試験登録日
最初に提出
2018年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月4日
最初の投稿 (実際)
2018年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月16日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。