非小細胞肺癌におけるペムブロリズマブと化学療法の併用に対する反応のバイオマーカー (KEYNOTE-782、MK-3475-782) (KEYNOTE-782)
2024年7月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
ペムブロリズマブ（MK-3475、SCH 900475）に対する反応の遺伝子マーカーを調査する第II相試験で、非小細胞肺癌（KEYNOTE-782）の第一選択治療として化学療法と併用
ステージ IV の非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) で、以前に全身治療を受けていない参加者は、標準治療のペムブロリズマブとプラチナ ダブレット化学療法を 4 サイクル併用した後、ペムブロリズマブとペメトレキセドによる維持療法を最大 31 サイクル追加して治療します。
プラチナのダブレットは、ペメトレキセドと治験責任医師が選択したシスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかになります。
主な目的は、無細胞循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) における総ベースライン腫瘍変異量 (TMB) が、治験責任医師による固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って客観的応答を予測できるかどうかを評価することです。関連のレベル。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado ( Site 0908)
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- Harry & Jeanette Weinberg Cancer Institute ( Site 0901)
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System ( Site 0903)
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Kfar-Saba、イスラエル、4428164
- Meir Medical Center ( Site 0501)
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0500)
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston General Hospital ( Site 0800)
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie-Centre ( Site 0801)
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Barcelona、スペイン、08035
- H.U. Vall de Hebron ( Site 0701)
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital General Universitario 12 de Octubre ( Site 0703)
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Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 0704)
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Gran Canaria
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Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0700)
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro ( Site 0702)
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Budapest、ハンガリー、1121
- Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet ( Site 0400)
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Gyor、ハンガリー、9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0402)
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Szolnok、ハンガリー、5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 0401)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ステージIV（M1a、M1b、またはM1c [AJCC第8版]）の非扁平上皮NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断があります。
- 上皮成長因子受容体 (EGFR-)、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK-)、c-ros 癌遺伝子 1 (ROS1)、または急速に加速された線維肉腫 (BRAF) の B アイソフォームを対象とした治療が一次治療として適応されていないことを確認してください。 EGFR 変異、BRAF 変異、ALK 遺伝子再構成、および ROS1 遺伝子再構成を活性化する腫瘍がないことの文書化が必要です。
- -現地の治験責任医師/放射線評価によって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患があります。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
- -進行/転移性NSCLCの以前の全身治療を受けていません。 アジュバントまたはネオアジュバント療法を受けた参加者は、転移性疾患の発症の少なくとも12か月前にアジュバント/ネオアジュバント療法が完了した場合に適格です。
- バイオマーカー分析のために十分な評価可能なステージ IV、アーカイブ、固形腫瘍組織サンプル、または腫瘍病変の新たに得られたコアまたは切除生検 (以前に照射されていない) を提供している (細針吸引 [FNA] サンプルは受け入れられません)。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
- -研究治療の初回投与前の10日以内に、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である。
- 男性参加者は、治療終了まで少なくとも 120 日間は避妊に同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。
- 女性の参加者は、妊娠していない、授乳中でない場合に参加する資格があり、参加者が出産の可能性のある女性 (WOCBP) である場合、治療の最後までプロトコルで提供される避妊ガイダンスに従うことに同意します。
- 十分な臓器機能を持っています。
- 無細胞 ctDNA 分析用の血液を提供し、指定された検査室が主要評価項目に十分な質と量を持っていると判断しました。
除外基準:
- 主に扁平上皮細胞の組織型 NSCLC があります。 混合腫瘍は、優勢な細胞型によって分類されます。
- NSCLC腫瘍に小細胞要素が存在します。
- -治療割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。
- -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹膜癌腫症があります。
- -参加者が治癒の可能性がある治療を受けた場合を除いて、以前の悪性腫瘍の既知の病歴があります その治療の開始から2年間、その疾患の再発の証拠はありません。
- 症候性腹水または胸水がある。 -これらの状態の治療（治療的胸腔または穿刺を含む）後に臨床的に安定している参加者は適格です。
- 参加者が大手術を受けた場合、研究介入を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -複数のプログラム細胞死1（PD-1）/（PD-1）受容体/プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）受容体阻害剤による以前の治療を受けています。
- -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想されます（NSCLCの別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
- -治療前30日以内に生ワクチンを接種した。
- -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤または別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -シスプラチン、カルボプラチン、またはペメトレキセドのいずれかの成分に対して既知の感受性があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。
- 慢性全身性ステロイドを使用しています。 気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、研究から除外されません。
- 葉酸またはビタミンB12のサプリメントを摂取できない、または摂取したくない.
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）として定義される[定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にすることを期待している 研究介入の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブの標準治療
参加者は、4サイクルのプラチナダブレット化学療法と組み合わせた標準治療のペムブロリズマブを受け、その後、最大31サイクルのペムブロリズマブとペメトレキセドによる維持療法を受けます。
プラチナのダブレットは、ペメトレキセドと治験責任医師が選択したシスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかになります。
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ペムブロリズマブ 200 mg、各 21 日サイクルの 1 日目 (Q3W)、静脈内注入 (IV)、ほとんどの国での標準治療
ペメトレキセド、500 mg/m^2 点滴、標準治療、Q3W、IV
カルボプラチン AUC 5 mg/mL/分、IV 注入、4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目 (サイクル 1 - 4)。
シスプラチンまたはカルボプラチンの研究者の選択。
シスプラチン、75 mg/m^2、IV 注入、4 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目 (サイクル 1 - 4)。
シスプラチンまたはカルボプラチンの研究者の選択。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：最大 25 か月
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客観的奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の割合です。
客観的応答率は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 1.1 に従って治験責任医師のレビューによって評価されます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされます。
ORR を持つ参加者の割合が表示されます。
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最大 25 か月
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無細胞循環腫瘍デオキシリボ核酸（ctDNA）における腫瘍変異負荷（TMB）
時間枠：ベースライン (1 日目)
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無細胞 ctDNA により、血液サンプルから腫瘍の特徴を調べることができます。
TMB は、腫瘍細胞における突然変異負荷の尺度であり、DNA のメガベースあたりの体細胞突然変異の数 (mut/MB) として表されます。
参加者の無細胞 ctDNA の平均 TMB が表示されます。
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ベースライン (1 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大 36 か月
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PFS は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って、治験責任医師のレビューによって評価された、登録から最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法を使用した中央値 PFS の Kaplan-Meier 推定値が表示されます。
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最大 36 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大 36 か月
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) 法を使用した中央値 PFS の Kaplan-Meier 推定値が表示されます。
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最大 36 か月
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1 つ以上の有害事象 (AE) を経験した参加者の割合
時間枠：最大 31 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
AE を経験した参加者の割合が表示されます。
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最大 31 か月
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AEのために研究介入を中止した参加者の割合。
時間枠：最大 28 か月
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
AEのために研究介入を中止した参加者の割合が示されています。
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最大 28 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月30日
一次修了 (実際)
2021年11月5日
研究の完了 (実際)
2021年11月5日
試験登録日
最初に提出
2018年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月7日
最初の投稿 (実際)
2018年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月29日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-782
- MK-3475-782 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- 2018-002598-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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