Biomarcadores de resposta ao pembrolizumabe combinado com quimioterapia em câncer de pulmão de células não pequenas (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Critério de inclusão:

• Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou confirmado citologicamente de NSCLC não escamoso estágio IV (M1a, M1b ou M1c [AJCC 8ª edição]).
• Ter a confirmação de que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-), a quinase do linfoma anaplásico (ALK-), c-ros oncogene 1 (ROS1) ou a isoforma B do fibrossarcoma rapidamente acelerado (BRAF) não é indicada como terapia primária. É necessária a documentação da ausência de mutações EGFR ativadoras de tumor, mutações BRAF, rearranjos de genes ALK e rearranjos de genes ROS1.
• Tem doença mensurável com base em RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
• Não recebeu tratamento sistêmico prévio para seu NSCLC avançado/metastático. Os participantes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 12 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.
• Ter fornecido estágio IV suficiente avaliável, amostra de tecido tumoral sólido ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral (que não foi previamente irradiada) para análise de biomarcador (amostras de Aspiração por Agulha Fina [FNA] não serão aceitas). Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos até o final do tratamento e por pelo menos 120 dias, e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e se a participante for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), concordar em seguir as orientações contraceptivas fornecidas no protocolo até o final do tratamento.
• Tem função orgânica adequada.
• Forneceu sangue para análise de ctDNA livre de células que foi recebido e determinado como sendo de qualidade e quantidade suficientes pelo laboratório designado para o endpoint primário.

Critério de exclusão:

• Tem histologia celular predominantemente escamosa NSCLC. Tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante.
• Tem pequenos elementos celulares presentes no tumor NSCLC.
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação do tratamento.
• Tem diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose peritoneal.
• Tem um histórico conhecido de malignidade anterior, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 2 anos desde o início dessa terapia.
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toraco- ou paracentese terapêutica) é elegível.
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a intervenção do estudo.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central.
• Recebeu terapia anterior com um receptor de morte celular programada múltipla 1 (PD-1)/receptor (PD-1)/inibidor do receptor ligante 1 de morte celular programada (PD-L1).
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do tratamento.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes ou a outro anticorpo monoclonal.
• Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente da cisplatina, carboplatina ou pemetrexede.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Está em uso crônico de esteróides sistêmicos. Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo.
• É incapaz ou não quer tomar suplementos de ácido fólico ou vitamina B12.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como ácido ribonucléico (RNA) [qualitativo] HCV detectado).
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.