Biomarcatori di risposta a pembrolizumab in combinazione con chemioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Criterio di inclusione:

• - Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non squamoso in stadio IV (M1a, M1b o M1c [AJCC 8a edizione]).
• Avere conferma che la terapia diretta al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-), alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK-), all'oncogene c-ros 1 (ROS1) o all'isoforma B del fibrosarcoma rapidamente accelerato (BRAF) non è indicata come terapia primaria. È richiesta la documentazione dell'assenza di mutazioni EGFR attivanti il ​​tumore, mutazioni BRAF, riarrangiamenti del gene ALK e riarrangiamenti del gene ROS1.
• - Ha una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dall'investigatore del centro locale/valutazione radiologica. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC avanzato/metastatico. I partecipanti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
• Aver fornito sufficiente campione valutabile di tessuto tumorale solido di stadio IV, archivio, o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale (che non era stata precedentemente irradiata) per l'analisi dei biomarcatori (i campioni di aspirazione con ago sottile [FNA] non saranno accettati). I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• - Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione fino alla fine del trattamento e per almeno 120 giorni e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e se la partecipante è una donna in età fertile (WOCBP), accetta di seguire la guida contraccettiva come previsto nel protocollo fino alla fine del trattamento.
• Ha una funzione organica adeguata.
• Ha fornito sangue per l'analisi del ctDNA privo di cellule che è stato ricevuto e determinato essere di qualità e quantità sufficienti dal laboratorio designato per l'endpoint primario.

Criteri di esclusione:

• NSCLC a istologia prevalentemente a cellule squamose. I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante.
• Ha piccoli elementi cellulari presenti nel tumore NSCLC.
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione del trattamento.
• Presenta diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi peritoneale.
• - Ha una storia nota di precedente tumore maligno, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 2 anni dall'inizio di tale terapia.
• Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica) è idoneo.
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare l'intervento dello studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale.
• Ha ricevuto una terapia precedente con un inibitore del recettore multiplo della morte cellulare programmata 1 (PD-1)/(PD-1)/del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC, radioterapia e/o resezione chirurgica).
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima del trattamento.
• Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ad un altro anticorpo monoclonale.
• Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di cisplatino, carboplatino o pemetrexed.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• È sotto steroidi sistemici cronici. I partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
• Non è in grado o non vuole assumere supplementi di acido folico o vitamina B12.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV [qualitativo] rilevato) infezione.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.