Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitovasteen biomarkkerit pembrolitsumabille yhdistettynä kemoterapiaan (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti vahvistettu tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen IV (M1a, M1b tai M1c [AJCC 8. painos]) nonsquamous NSCLC.
• Varmista, että epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR-), anaplastisen lymfooman kinaasin (ALK-), c-ros-onkogeenin 1:n (ROS1) tai nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman (BRAF) B-isoformin hoitoa ei ole tarkoitettu ensisijaiseksi hoidoksi. Tuumoria aktivoivien EGFR-mutaatioiden, BRAF-mutaatioiden, ALK-geenien uudelleenjärjestelyjen ja ROS1-geenin uudelleenjärjestelyjen puuttumisen dokumentointi vaaditaan.
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet osallistujat ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.
• Ovat toimittaneet riittävästi arvioitavaa vaihe IV, arkistoitua, kiinteää kasvainkudosnäytettä tai äskettäin hankittua kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiaa (jota ei ole aiemmin säteilytetty) biomarkkerianalyysiä varten (Fine Needle Aspiration [FNA] -näytteitä ei hyväksytä). Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Hänen ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 10 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon loppuun asti ja vähintään 120 päivän ajan ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), sitoutuu noudattamaan protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita hoidon loppuun asti.
• Elin toimii riittävästi.
• On toimittanut verta soluttomaan ctDNA-analyysiin, jonka ensisijaista päätetapahtumaa varten nimetty laboratorio on vastaanottanut ja todennut sen olevan riittävän laadukas ja määrällinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on pääasiassa levyepiteelisolujen histologia NSCLC. Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan.
• Sisältää pieniä soluelementtejä NSCLC-kasvaimessa.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä.
• Hänellä on kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, peritoneaalinen karsinomatoosi.
• Hänellä on tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos osallistuja on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 2 vuoteen hoidon aloittamisesta.
• On oireinen askites tai pleuraeffuusio. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracentesis), on kelvollinen.
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisen säteilyn (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) hoitoon sallitaan 1 viikon huuhtoutuminen muihin kuin keskushermoston sairauksiin.
• On saanut aikaisempaa hoitoa moninkertaisella ohjelmoidulla solukuolema 1 (PD-1)/ (PD-1) -reseptorilla/ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) -reseptorin estäjällä.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella NSCLC-aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle tai toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• On tunnettu herkkyys jollekin sisplatiinin, karboplatiinin tai pemetreksedin aineosalle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
• Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja. Osallistujia, joilla on astma ja jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Ei pysty tai halua ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinilisää.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on tiedossa B-hepatiitti (määritetään hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen]) infektio.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.