Biomarkører for respons på Pembrolizumab kombineret med kemoterapi ved ikke-småcellet lungekræft (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk bekræftet eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV (M1a, M1b eller M1c [AJCC 8. udgave]) ikke-pladeeplade NSCLC.
• Har bekræftelse på, at epidermal vækstfaktor receptor- (EGFR-), anaplastisk lymfom kinase- (ALK-), c-ros onkogen 1 (ROS1) eller B isoform af hurtigt accelereret fibrosarcom (BRAF) rettet behandling ikke er indiceret som primær behandling. Dokumentation for fravær af tumoraktiverende EGFR-mutationer, BRAF-mutationer, ALK-genomlejringer og ROS1-genomlejringer er påkrævet.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsessted/radiologisk vurdering. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne/metastatiske NSCLC. Deltagere, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende behandling blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom.
• Har leveret tilstrækkeligt evaluerbart trin IV, arkiv, solid tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (som ikke tidligere var bestrålet) til biomarkøranalyse (Fine Needle Aspiration [FNA]-prøver vil ikke blive accepteret). Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention indtil behandlingens afslutning og i mindst 120 dage og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), indvilliger i at følge præventionsvejledningen som angivet i protokollen indtil behandlingens afslutning.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Har leveret blod til cellefri ctDNA-analyse, som er modtaget og bestemt til at være af tilstrækkelig kvalitet og kvantitet af det udpegede laboratorium for det primære endepunkt.

Ekskluderingskriterier:

• Har overvejende planocellulært histologisk NSCLC. Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype.
• Har småcelleelementer til stede i NSCLC-tumor.
• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingstildeling.
• Har klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, peritoneal carcinomatose.
• Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen er tilbage i 2 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, som er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er berettiget.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom.
• Har modtaget tidligere behandling med en multipel programmeret celledød 1 (PD-1)/ (PD-1) receptor/programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) receptorhæmmer.
• Forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under studiet (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel til NSCLC, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før behandling.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for et andet monoklonalt antistof.
• Har en kendt følsomhed over for enhver komponent af cisplatin, carboplatin eller pemetrexed.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Er på kroniske systemiske steroider. Deltagere med astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infektion.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.