비소세포폐암에서 Pembrolizumab 병용 화학요법 반응 바이오마커(KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)
2024년 7월 29일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
비소세포폐암(KEYNOTE-782)의 1차 치료제로 화학요법과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475, SCH 900475)에 대한 반응의 유전적 마커를 조사하기 위한 2상 시험
사전 전신 치료를 받지 않은 IV기 비편평 비소세포 폐암(NSCLC) 참가자는 4주기 동안 백금-이중항 화학요법과 병용한 표준 치료 펨브롤리주맙으로 치료한 다음 최대 31주기까지 추가 주기 동안 펨브롤리주맙과 페메트렉시드 유지 관리를 받게 됩니다.
플래티넘 이중선은 페메트렉싱 플러스 조사자가 시스플라틴 또는 카보플라틴 중 하나를 선택합니다.
1차 목표는 무세포 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)의 총 기준선 종양 돌연변이 부담(TMB)이 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 객관적 반응을 예측하는지 평가하는 것입니다. 협회 수준.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
118
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University Of Colorado ( Site 0908)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21237
- Harry & Jeanette Weinberg Cancer Institute ( Site 0901)
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System ( Site 0903)
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Barcelona, 스페인, 08035
- H.U. Vall de Hebron ( Site 0701)
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital General Universitario 12 de Octubre ( Site 0703)
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Oviedo, 스페인, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias ( Site 0704)
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Gran Canaria
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Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, 스페인, 35001
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria ( Site 0700)
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- Hospital Puerta de Hierro ( Site 0702)
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Kfar-Saba, 이스라엘, 4428164
- Meir Medical Center ( Site 0501)
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Ramat Gan, 이스라엘, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0500)
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Ontario
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
- Kingston General Hospital ( Site 0800)
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, 캐나다, J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie-Centre ( Site 0801)
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Budapest, 헝가리, 1121
- Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet ( Site 0400)
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Gyor, 헝가리, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0402)
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Szolnok, 헝가리, 5000
- Jasz Nagykun Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz Rendelointezet ( Site 0401)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IV기(M1a, M1b 또는 M1c[AJCC 8판]) 비편평 NSCLC의 조직학적으로 확인되거나 세포학적으로 확인된 진단을 받았습니다.
- 표피 성장 인자 수용체-(EGFR-), 역형성 림프종 키나아제-(ALK-), c-ros 종양유전자 1(ROS1) 또는 급속 가속 섬유육종(BRAF) 지시 요법의 B 이소형이 1차 요법으로 표시되지 않는다는 확인을 받으십시오. 종양 활성화 EGFR 돌연변이, BRAF 돌연변이, ALK 유전자 재배열 및 ROS1 유전자 재배열이 없다는 문서화가 필요합니다.
- 현지 현장 조사자/방사선과 평가에 의해 결정된 RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- 진행성/전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 치료를 받지 않았습니다. 보조/신보조 요법을 받은 참가자는 전이성 질환이 발생하기 최소 12개월 전에 보조/신보조 요법을 완료한 경우 자격이 있습니다.
- 바이오마커 분석을 위해 충분히 평가 가능한 4기, 보관, 고형 종양 조직 샘플 또는 종양 병변의 코어 또는 절제 생검(이전에 조사되지 않은)을 충분히 제공했습니다(미세 바늘 흡인[FNA] 샘플은 허용되지 않음). 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1인 경우.
- 남성 참여자는 치료가 끝날 때까지 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 참가자가 가임기 여성(WOCBP)인 경우 치료가 끝날 때까지 프로토콜에 제공된 피임 지침을 따르는 데 동의합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 1차 종점에 대해 지정된 실험실에서 수령하고 충분한 품질과 양을 가진 것으로 확인된 무세포 ctDNA 분석을 위한 혈액을 제공했습니다.
제외 기준:
- 주로 편평 세포 조직학 NSCLC가 있습니다. 혼합 종양은 우세한 세포 유형으로 분류됩니다.
- NSCLC 종양에 작은 세포 요소가 존재합니다.
- 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP.
- 임상적으로 활동성인 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄, 복막 암종증이 있습니다.
- 참가자가 해당 요법을 시작한 후 2년 동안 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적으로 치유 요법을 받은 경우를 제외하고 이전 악성 종양의 알려진 병력이 있습니다.
- 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액이 있습니다. 이러한 조건에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 참가자가 자격이 있습니다.
- 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 개입을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
- 이전에 다중 프로그램 세포 사멸 1(PD-1)/(PD-1) 수용체/프로그램 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 수용체 억제제로 치료를 받았습니다.
- 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법(NSCLC에 대한 다른 약제를 사용한 유지 요법, 방사선 요법 및/또는 외과적 절제 포함)이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 치료 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제 또는 다른 단클론 항체에 중증 과민성(≥3등급)이 있습니다.
- 시스플라틴, 카보플라틴 또는 페메트렉세드의 모든 구성 요소에 대해 알려진 민감도가 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 만성 전신 스테로이드를 사용 중입니다. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식이 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 엽산 또는 비타민 B12 보충제를 복용할 수 없거나 복용할 의사가 없습니다.
- 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산(RNA) [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 스크리닝 방문을 시작으로 연구 개입의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙 관리 기준
참가자는 4주기 동안 백금-이중 화학 요법과 결합된 표준 치료 펨브롤리주맙을 받은 다음 최대 31주기까지 추가 주기 동안 펨브롤리주맙과 페메트렉시드 유지 관리를 받게 됩니다.
플래티넘 이중선은 페메트렉싱 플러스 조사자가 시스플라틴 또는 카보플라틴 중 하나를 선택합니다.
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펨브롤리주맙, 200 mg, 각 21일 주기의 1일(Q3W), 정맥내 주입(IV), 대부분의 국가에서 표준 치료
Pemetrexed, 500 mg/m^2 주입, 표준 치료, Q3W, IV
카보플라틴 AUC 5mg/mL/분, IV 주입, 4주기 동안 각 21일 주기의 1일(주기 1 - 4).
시스플라틴 또는 카보플라틴 중 연구자의 선택.
시스플라틴, 75 mg/m^2, IV 주입, 4주기 동안 각 21일 주기의 1일(주기 1 - 4).
시스플라틴 또는 카보플라틴 중 연구자의 선택.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: ~25개월
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객관적 반응률은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 확인된 참가자의 비율입니다.
객관적 반응률은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 조사자 검토에 의해 평가됩니다.
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
누락된 데이터가 있는 참가자는 비응답자로 간주됩니다.
ORR이 있는 참가자의 비율이 표시됩니다.
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~25개월
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무세포 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA)의 종양 돌연변이 부담(TMB)
기간: 기준선(1일차)
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무세포 ctDNA를 사용하면 혈액 샘플에서 종양 특징을 탐색할 수 있습니다.
TMB는 종양 세포의 돌연변이 부하를 측정하며 DNA의 메가베이스(mut/MB)당 체세포 돌연변이의 수로 표현됩니다.
참가자의 무세포 ctDNA의 평균 TMB가 표시됩니다.
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기준선(1일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: ~36개월
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무진행생존(PFS)은 등록부터 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 조사자 검토에 의해 평가된 대로 어떤 원인으로든 질병 진행 또는 사망이 처음으로 문서화되기까지의 시간으로 정의됩니다.
중도절단된 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용한 PFS 중앙값의 Kaplan-Meier 추정치가 제시됩니다.
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~36개월
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전체 생존(OS)
기간: ~36개월
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OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
중도절단된 데이터에 대한 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용한 PFS 중앙값의 Kaplan-Meier 추정치가 제시됩니다.
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~36개월
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하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율
기간: ~31개월
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AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
AE를 경험한 참가자의 백분율이 표시됩니다.
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~31개월
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AE로 인해 연구 개입을 중단한 참가자의 백분율.
기간: ~28개월
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AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
AE로 인해 연구 개입을 중단한 참가자의 백분율이 표시됩니다.
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~28개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 30일
기본 완료 (실제)
2021년 11월 5일
연구 완료 (실제)
2021년 11월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-782
- MK-3475-782 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- 2018-002598-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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