Biomarkører for respons på Pembrolizumab kombinert med kjemoterapi ved ikke-småcellet lungekreft (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk bekreftet eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV (M1a, M1b eller M1c [AJCC 8. utgave]) ikke-plateepitel.
• Ha bekreftelse på at epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR-), anaplastisk lymfom kinase- (ALK-), c-ros onkogen 1 (ROS1), eller B isoform av raskt akselerert fibrosarkom (BRAF) rettet behandling ikke er indisert som primær terapi. Dokumentasjon på fravær av tumoraktiverende EGFR-mutasjoner, BRAF-mutasjoner, ALK-genomorganiseringer og ROS1-genomorganiseringer er nødvendig.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av den lokale stedsforskeren/radiologisk vurdering. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har ikke tidligere fått systemisk behandling for deres avanserte/metastatiske NSCLC. Deltakere som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.
• Har gitt tilstrekkelig evaluerbar stadium IV, arkivprøve, solid tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (som ikke tidligere ble bestrålt) for biomarkøranalyse (Fine Needle Aspiration [FNA]-prøver vil ikke bli akseptert). Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 innen 10 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon gjennom slutten av behandlingen og i minst 120 dager, og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder (WOCBP), samtykker i å følge prevensjonsveiledningen som er gitt i protokollen til slutten av behandlingen.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Har gitt blod for cellefri ctDNA-analyse som er mottatt og fastslått å være av tilstrekkelig kvalitet og mengde av det utpekte laboratoriet for det primære endepunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Har overveiende plateepitelhistologi NSCLC. Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen.
• Har småcelleelementer tilstede i NSCLC-svulst.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling.
• Har klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, peritoneal karsinomatose.
• Har en kjent historie med tidligere malignitet, bortsett fra hvis deltakeren har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på at sykdommen har gjentatt seg i 2 år siden oppstart av behandlingen.
• Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studieintervensjonen startet.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemsykdom.
• Har mottatt tidligere behandling med en multippel programmert celledød 1 (PD-1)/ (PD-1) reseptor/programmert celledød ligand 1 (PD-L1) reseptorhemmer.
• Forventes å kreve enhver annen form for antineoplastisk behandling under studiet (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel for NSCLC, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før behandling.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer eller overfor et annet monoklonalt antistoff.
• Har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av cisplatin, karboplatin eller pemetrexed.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Er på kroniske systemiske steroider. Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Er ikke i stand til eller vil ikke ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studieintervensjon.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.