Биомаркеры ответа на пембролизумаб в сочетании с химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденный или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного НМРЛ стадии IV (M1a, M1b или M1c [AJCC, 8-е издание]).
• Иметь подтверждение того, что терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR-), киназу анапластической лимфомы (ALK-), онкоген c-ros 1 (ROS1) или изоформу B быстро прогрессирующей фибросаркомы (BRAF), не показана в качестве основной терапии. Требуется документальное подтверждение отсутствия активирующих опухоль мутаций EGFR, мутаций BRAF, реаранжировок генов ALK и реаранжировок генов ROS1.
• Имеет поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, как определено местным исследователем/радиологом. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Не получал предшествующего системного лечения распространенного/метастатического НМРЛ. Участники, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до развития метастатического заболевания.
• Предоставить достаточный для оценки архивный образец солидной опухолевой ткани стадии IV или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения (которое ранее не подвергалось облучению) для анализа биомаркеров (образцы тонкоигольной аспирации [FNA] не принимаются). Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале ECOG Восточной кооперативной онкологической группы в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник-мужчина должен согласиться использовать противозачаточные средства до конца лечения и в течение не менее 120 дней и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью, и если участница является женщиной детородного возраста (WOCBP), соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, как указано в протоколе, до конца лечения.
• Имеет адекватную функцию органа.
• Предоставил кровь для бесклеточного анализа ctDNA, которая была получена и определена назначенной лабораторией как имеющая достаточное качество и количество для первичной конечной точки.

Критерий исключения:

• Имеет преимущественно плоскоклеточную гистологию НМРЛ. Смешанные опухоли классифицируют по преобладающему типу клеток.
• Имеет мелкие клеточные элементы, присутствующие в опухоли НМРЛ.
• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до назначения лечения.
• Имеет клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), карциноматоз брюшины.
• Имеет известную историю предшествующего злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда участник прошел потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива этого заболевания в течение 2 лет с момента начала этой терапии.
• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот. Участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследовательского вмешательства.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. При паллиативном облучении (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой, допускается 1-недельный вымывание.
• Ранее получал терапию ингибитором рецептора множественной запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/(PD-1)/лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1).
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом при НМРЛ, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до начала лечения.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ или к другому моноклональному антителу.
• Имеет известную чувствительность к любому компоненту цисплатина, карбоплатина или пеметрекседа.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Постоянно принимает системные стероиды. Участники с астмой, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
• Не может или не хочет принимать фолиевую кислоту или витамин B12.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС [качественный]) инфекции.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.