Biomarkery odpovědi na pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií u nemalobuněčného karcinomu plic (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neskvamózního NSCLC stadia IV (M1a, M1b nebo M1c [AJCC 8. vydání]).
• Mít potvrzení, že řízená terapie receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR-), kinázou anaplastického lymfomu (ALK-), c-ros onkogenem 1 (ROS1) nebo izoformou B rychle akcelerovaného fibrosarkomu (BRAF) není indikována jako primární terapie. Vyžaduje se dokumentace nepřítomnosti mutací EGFR aktivujících nádor, mutací BRAF, přestaveb genu ALK a přestaveb genu ROS1.
• Má měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické posouzení. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Neabsolvoval předchozí systémovou léčbu pokročilého/metastatického NSCLC. Účastníci, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii, jsou způsobilí, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní terapie dokončena alespoň 12 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.
• Poskytli dostatečné hodnotitelné stadium IV, archivní vzorek tkáně solidního nádoru nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (která předtím nebyla ozářena) pro analýzu biomarkerů (vzorky aspirace tenkou jehlou [FNA] nebudou akceptovány). Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce do konce léčby a po dobu nejméně 120 dnů a během této doby se zdržet darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí, a pokud je účastnicí žena ve fertilním věku (WOCBP), souhlasí s tím, že bude do konce léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci, jak jsou uvedeny v protokolu.
• Má dostatečnou orgánovou funkci.
• Poskytl krev pro bezbuněčnou analýzu ctDNA, která byla přijata a určená laboratoří určila jako dostatečnou kvalitu a množství pro primární cílový bod.

Kritéria vyloučení:

• Má převážně spinocelulární histologii NSCLC. Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu.
• Má malobuněčné elementy přítomné v nádoru NSCLC.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením léčby.
• Má klinicky aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukci, peritoneální karcinomatózu.
• Má známou anamnézu předchozí malignity s výjimkou případů, kdy účastník podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy této nemoci po dobu 2 let od zahájení této terapie.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
• Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musel se před zahájením studijního zásahu adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému je povoleno 1 týdenní vymývání.
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem receptoru mnohočetné programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ (PD-1)/ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
• Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným prostředkem pro NSCLC, radiační terapie a/nebo chirurgické resekce).
• Dostal živou vakcínu do 30 dnů před léčbou.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo na jinou monoklonální protilátku.
• Má známou citlivost na kteroukoli složku cisplatiny, karboplatiny nebo pemetrexedu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Je na chronických systémových steroidech. Účastníci s astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů, nebudou ze studie vyloučeni.
• Není schopen nebo ochoten užívat jako doplňky kyselinu listovou nebo vitamín B12.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] detekována).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.