Biomarkery odpowiedzi na pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią w niedrobnokomórkowym raku płuca (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę niepłaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV (M1a, M1b lub M1c [AJCC, wydanie 8]).
• Mają potwierdzenie, że terapia ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-), kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK-), c-ros onkogen 1 (ROS1) lub izoformę B szybko przyspieszonego włókniakomięsaka (BRAF) nie jest wskazana jako terapia podstawowa. Wymagane jest udokumentowanie braku mutacji EGFR aktywujących nowotwór, mutacji BRAF, rearanżacji genów ALK i rearanżacji genu ROS1.
• Ma mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1, jak ustalił lokalny badacz ośrodka/ocena radiologiczna. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanego/przerzutowego NSCLC. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię adjuwantową lub neoadiuwantową, kwalifikują się, jeśli terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej.
• Dostarczyć wystarczającą do oceny archiwalną próbkę tkanki guza litego w stadium IV lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej (która nie była wcześniej napromieniowana) do analizy biomarkerów (próbki aspiracyjne cienkoigłowe [FNA] nie będą akceptowane). Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do końca leczenia i przez co najmniej 120 dni oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią, a jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji określonych w protokole do końca leczenia.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.
• Dostarczył krew do analizy bezkomórkowego ctDNA, która została otrzymana i uznana przez wyznaczone laboratorium za wystarczającą jakość i ilość dla pierwszorzędowego punktu końcowego.

Kryteria wyłączenia:

• Ma głównie płaskonabłonkową histologię NSCLC. Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek.
• Ma małe elementy komórkowe obecne w guzie NSCLC.
• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem do leczenia.
• Ma klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, raka otrzewnej.
• Ma znaną historię wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu tej choroby przez 2 lata od rozpoczęcia tej terapii.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznym zabiegu torako- lub paracentezy).
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym.
• Otrzymał wcześniejszą terapię z użyciem inhibitora receptora programowanej śmierci komórki 1 (PD-1)/(PD-1)/ligandu programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1).
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii podtrzymującej innym lekiem na NSCLC, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed leczeniem.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą lub inne przeciwciało monoklonalne.
• Ma znaną wrażliwość na którykolwiek składnik cisplatyny, karboplatyny lub pemetreksedu.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Jest na przewlekle ogólnoustrojowych sterydach. Uczestnicy z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela, steroidów wziewnych lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania.
• Nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• W przeszłości stwierdzono zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV [jakościowo]).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby we współpracy z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.