Biomarcadores de respuesta a pembrolizumab combinado con quimioterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC no escamoso en estadio IV (M1a, M1b o M1c [AJCC 8.ª edición]).
• Tener confirmación de que la terapia dirigida contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-), la quinasa del linfoma anaplásico (ALK-), el oncogén 1 c-ros (ROS1) o la isoforma B del fibrosarcoma rápidamente acelerado (BRAF) no está indicada como terapia primaria. Se requiere documentación de la ausencia de mutaciones de EGFR activadoras de tumores, mutaciones de BRAF, reordenamientos del gen ALK y reordenamientos del gen ROS1.
• Tiene una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación de radiología/investigador del sitio local. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• No ha recibido tratamiento sistémico previo para su NSCLC avanzado/metastásico. Los participantes que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
• Haber proporcionado suficiente muestra evaluable de tejido tumoral sólido en estadio IV, de archivo, o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral (que no se irradió previamente) para el análisis de biomarcadores (no se aceptarán muestras de aspiración con aguja fina [FNA]). Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos hasta el final del tratamiento y durante al menos 120 días, y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y si la participante es una mujer en edad fértil (WOCBP), acepta seguir la guía anticonceptiva proporcionada en el protocolo hasta el final del tratamiento.
• Tiene función orgánica adecuada.
• Ha proporcionado sangre para el análisis de ctDNA libre de células que el laboratorio designado ha recibido y determinado como de suficiente calidad y cantidad para el criterio principal de valoración.

Criterio de exclusión:

• Tiene predominantemente histología de células escamosas NSCLC. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante.
• Tiene elementos de células pequeñas presentes en el tumor NSCLC.
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento.
• Tiene diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis peritoneal.
• Tiene un historial conocido de malignidad anterior, excepto si el participante se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de esa enfermedad durante 2 años desde el inicio de esa terapia.
• Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toraco o paracentesis terapéutica) es elegible.
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la intervención del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central.
• Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor del receptor de muerte celular programada múltiple 1 (PD-1)/receptor (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1).
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio (incluida la terapia de mantenimiento con otro agente para NSCLC, radioterapia y/o resección quirúrgica).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al tratamiento.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes oa otro anticuerpo monoclonal.
• Tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de cisplatino, carboplatino o pemetrexed.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Toma esteroides sistémicos crónicos. Los participantes con asma que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
• No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del VHC).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.