Biomarkers van respons op pembrolizumab gecombineerd met chemotherapie bij niet-kleincellige longkanker (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch bevestigde of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV (M1a, M1b of M1c [AJCC 8e editie]) niet-squameuze NSCLC.
• Bevestiging hebben dat epidermale groeifactorreceptor- (EGFR-), anaplastische lymfoomkinase- (ALK-), c-ros-oncogen 1 (ROS1) of B-isovorm van snel versneld fibrosarcoom (BRAF) gerichte therapie niet geïndiceerd is als primaire therapie. Documentatie van de afwezigheid van tumoractiverende EGFR-mutaties, BRAF-mutaties, ALK-genherschikkingen en ROS1-genherschikkingen is vereist.
• Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde NSCLC. Deelnemers die adjuvante of neoadjuvante therapie hebben gekregen, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van de gemetastaseerde ziekte is afgerond.
• Voldoende evalueerbare stadium IV, gearchiveerd, vast tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie (die niet eerder is bestraald) hebben verstrekt voor biomarkeranalyse (Fine Needle Aspiration [FNA]-monsters worden niet geaccepteerd). Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot het einde van de behandeling en gedurende ten minste 120 dagen, en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als de deelnemer een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, ermee instemt de anticonceptierichtlijnen zoals voorzien in het protocol te volgen tot het einde van de behandeling.
• Heeft een adequate orgaanfunctie.
• Heeft bloed geleverd voor celvrije ctDNA-analyse dat is ontvangen en waarvan is vastgesteld dat het van voldoende kwaliteit en kwantiteit is door het aangewezen laboratorium voor het primaire eindpunt.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft overwegend plaveiselcelhistologie NSCLC. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype.
• Heeft kleincellige elementen aanwezig in NSCLC-tumor.
• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling een positieve urinezwangerschapstest heeft.
• Heeft klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, peritoneale carcinomatose.
• Heeft een bekende geschiedenis van eerdere maligniteit, behalve als de deelnemer een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van die ziekte gedurende 2 jaar sinds de start van die therapie.
• Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studie-interventie beginnen.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel.
• Is eerder behandeld met een meervoudige geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)/(PD-1)-receptor/geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1)-receptorremmer.
• Zal naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen tijdens de studie (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel voor NSCLC, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling een levend vaccin gekregen.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen of voor een ander monoklonaal antilichaam.
• Heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van cisplatine, carboplatine of pemetrexed.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Is op chronische systemische steroïden. Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
• Kan of wil geen foliumzuur- of vitamine B12-suppletie gebruiken.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] gedetecteerd).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het meewerken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.