Biomarqueurs de la réponse au pembrolizumab associé à la chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules (KEYNOTE-782, MK-3475-782) (KEYNOTE-782)

Critère d'intégration:

• A un diagnostic histologiquement confirmé ou cytologiquement confirmé de stade IV (M1a, M1b ou M1c [AJCC 8e édition]) CPNPC non squameux.
• Avoir la confirmation que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-), la kinase du lymphome anaplasique (ALK-), l'oncogène c-ros 1 (ROS1) ou l'isoforme B du fibrosarcome à accélération rapide (BRAF) n'est pas indiqué comme traitement principal. La documentation de l'absence de mutations EGFR activant la tumeur, de mutations BRAF, de réarrangements du gène ALK et de réarrangements du gène ROS1 est requise.
• A une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• N'a pas reçu de traitement systémique antérieur pour son NSCLC avancé/métastatique. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 12 mois avant le développement de la maladie métastatique.
• Avoir fourni suffisamment d'échantillons évaluables de tissu tumoral solide de stade IV, d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale (qui n'a pas été irradiée auparavant) pour l'analyse des biomarqueurs (les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine [FNA] ne seront pas acceptés). Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• A un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la fin du traitement et pendant au moins 120 jours, et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si la participante est une femme en âge de procréer (WOCBP), accepte de suivre les conseils contraceptifs fournis dans le protocole jusqu'à la fin du traitement.
• A une fonction organique adéquate.
• A fourni du sang pour l'analyse d'ADNc acellulaire qui a été reçu et déterminé comme étant de qualité et de quantité suffisantes par le laboratoire désigné pour le critère d'évaluation principal.

Critère d'exclusion:

• A une histologie principalement épidermoïde NSCLC. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant.
• A de petits éléments cellulaires présents dans la tumeur NSCLC.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution du traitement.
• A une diverticulite cliniquement active, un abcès intra-abdominal, une obstruction gastro-intestinale (GI), une carcinose péritonéale.
• A des antécédents connus de malignité antérieure, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de récidive de cette maladie pendant 2 ans depuis le début de ce traitement.
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural. Un participant qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer l'intervention de l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central.
• A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur multiple du récepteur de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/(PD-1)/du récepteur du ligand de la mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
• On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude (y compris le traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC, la radiothérapie et/ou la résection chirurgicale).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le traitement.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients ou à un autre anticorps monoclonal.
• A une sensibilité connue à tout composant du cisplatine, du carboplatine ou du pemetrexed.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Est sur les stéroïdes systémiques chroniques. Les participants souffrant d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
• Ne peut pas ou ne veut pas prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC [qualitatif] est détecté).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'intervention à l'étude.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.